Verwaltung TAA-spezifischer CTLs; Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom; TAKTISCH (TACTAL)

Der Patient spendet Blut, um im Labor TAA-spezifische zytotoxische T-Zellen herzustellen. Diese Zellen werden gezüchtet und eingefroren. Wenn die TAA-spezifischen zytotoxischen T-Zellen hergestellt werden können, beträgt die Zeit von der Blutentnahme bis zur Herstellung der T-Zellen zur Verabreichung an den Patienten etwa 1 bis 2 Monate.

Es gibt 4 Phasen dieser Studie: eine Antigen-Eskalationsphase, eine Dosis-Eskalationsphase, ein Aza-Stadium und ein Stadium für pädiatrische Patienten.

Die Antigen-Eskalationsphase wird zuerst sein. Die Patienten erhalten TAA-spezifische T-Zellen, die zuerst auf 1 und dann auf 2 TAAs abzielen. Sobald sich dieser Zeitplan als sicher erweist, erhält die nächste Patientengruppe TAA-spezifische T-Zellen, die zunächst auf zwei und dann auf drei TAAs abzielen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle 4 Ebenen studiert sind. Das bedeutet, dass die letzte Patientenkohorte TAA-spezifische T-Zellen erhält, die zunächst auf 4 und dann auf 5 TAAs abzielen. Wenn die Nebenwirkungen zu schwerwiegend sind, wird die Anzahl der angegriffenen TAAs verringert oder die T-Zell-Injektionen werden gestoppt. Jeder Patient erhält im Abstand von 28 Tagen zwei Infusionen mit der gleichen Dosis

Nach der Antigen-Eskalationsphase beginnt die Dosis-Eskalationsphase. Die Patienten werden mit der niedrigsten T-Zell-Dosis (1 von 3 verschiedenen Konzentrationen) begonnen. Sobald sich dieser Dosierungsplan als sicher erweist, wird die nächste Patientengruppe mit einer höheren Dosis begonnen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle drei Dosisstufen untersucht wurden. Bei zu starken Nebenwirkungen wird die Dosis gesenkt oder die T-Zell-Injektionen abgesetzt. Jeder Patient erhält im Abstand von 14 Tagen zwei Infusionen mit der gleichen Dosis

Nach der Dosissteigerungsphase werden erwachsene Patienten in die Aza-Phase aufgenommen, wo sie das Medikament Aza erhalten, gefolgt von zwei Infusionen mit T-Zellen auf Dosisstufe 2. Den Patienten werden 3 Zyklen Aza verabreicht (täglich über eine Vene verabreicht für 5). Tage, alle 28 Tage), gefolgt von 2 Dosen multiTAA-spezifischer T-Zellen, verabreicht im Abstand von 14 Tagen. Bevor dem Patienten Aza verabreicht wird, erhält er ein Medikament, das Übelkeit und Erbrechen vorbeugen soll.

Im pädiatrischen Stadium erhalten pädiatrische Patienten zwei Infusionen mit T-Zellen der Dosisstufe 2. Die T-Zellen werden im Abstand von 14 Tagen verabreicht.

Die Zellen werden über einen Zeitraum von 10 Minuten intravenös injiziert. Die Patienten können mit Paracetamol (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) vorbehandelt werden. Acetaminophen (Tylenol) und Diphenhydramin (Benadryl) werden verabreicht, um eine mögliche allergische Reaktion auf die T-Zell-Verabreichung zu verhindern. Wenn nach der zweiten Infusion eine Verringerung der Lymphomgröße des Patienten im CT- oder MRT-Scan festgestellt wird, wie von einem Radiologen beurteilt, kann der Patient auf Wunsch bis zu sechs (6) zusätzliche Dosen der T-Zellen in monatlichen Abständen erhalten. Alle Behandlungen werden vom Zentrum für Zell- und Gentherapie am Houston Methodist Hospital oder Texas Children's Hospital durchgeführt.

Zwischen der ersten und zweiten T-Zell-Infusion und 6 Wochen nach der letzten Infusion sollte der Patient keine anderen Krebsbehandlungen wie Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten. Wenn der Patient zwischen der ersten und zweiten T-Zellen-Infusion noch andere Therapien erhält, wird er von der Behandlung ausgeschlossen und kann die zweite T-Zellen-Infusion nicht erhalten.

MEDIZINISCHE TESTS VOR DER BEHANDLUNG

• Körperliche Untersuchung.
• Blutuntersuchungen zur Messung der Blutzellen-, Nieren- und Leberfunktion.
• Messungen Ihres Tumors durch routinemäßige bildgebende Untersuchungen. Wir werden die Bildgebungsuntersuchung nutzen, die wir zuvor zur Verfolgung Ihres Tumors eingesetzt haben: CT, MRT oder PET.
• Schwangerschaftstest, wenn Sie eine Frau sind, die Kinder bekommen kann.

MEDIZINISCHE TESTS NACH DER BEHANDLUNG

- Bildgebende Untersuchung 6 Wochen nach der 2. TAA-CTL-Infusion.

Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper des Patienten zu erfahren, werden vor jedem Aza-Zyklus (falls zutreffend) und zwei Wochen nach jedem Aza-Zyklus zusätzlich 20–40 ml (4–8 Teelöffel) Blut entnommen (falls zutreffend), vor jeder T-Zell-Infusion und in den Wochen 1, 2, 4 und 6. Eine weitere Blutprobe kann 3 bis 4 Tage nach der T-Zell-Infusion entnommen werden; Dies ist optional. Anschließend wird 3, 6, 9 und 12 Monate nach der letzten Infusion Blut entnommen. Das Blut kann zum Zeitpunkt der regelmäßigen Blutuntersuchungen des Patienten aus einer zentralen Leitung entnommen werden. Forscher werden dieses Blut verwenden, um zu sehen, wie lange die T-Zellen überleben, und um die Immunantwort auf den Krebs des Patienten zu untersuchen.

Studiendauer: Die Patienten nehmen etwa ein Jahr lang aktiv an der Studie teil. Patienten, die wie oben beschrieben zusätzliche T-Zellen-Dosen erhalten, werden bis zu einem Jahr nach ihrer letzten T-Zellen-Dosis aktiv beobachtet. Anschließend bleiben die Forscher bis zu vier weitere Jahre (insgesamt fünf Jahre Nachbeobachtungszeit) einmal im Jahr mit den Patienten in Kontakt, um die langfristige Reaktion auf die Krankheit zu bewerten.