TAA 특정 CTL 관리 호지킨 또는 비호지킨 림프종; 택탈 (TACTAL)

환자는 실험실에서 TAA 특이 세포 독성 T 세포를 만들기 위해 혈액을 제공합니다. 이 세포들은 성장하고 동결될 것입니다. TAA 특이적 세포독성 T 세포를 만들 수 있다면 혈액 채취부터 환자에게 투여하기 위한 T 세포 제조까지 걸리는 시간은 약 1~2개월이다.

이 연구에는 항원 증량 단계, 용량 증량 단계, 아자 단계 및 소아 환자 단계의 4단계가 있습니다.

항원 에스컬레이션 단계가 첫 번째가 될 것입니다. 환자는 처음 1과 2 TAA를 표적으로 하는 TAA 특정 T 세포를 받게 됩니다. 이 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹은 처음 2개와 3개의 TAA를 대상으로 하는 TAA 특정 T 세포를 받게 됩니다. 이 과정은 4단계를 모두 공부할 때까지 계속됩니다. 이는 환자의 최종 코호트가 처음 4개의 TAA와 그 다음 5개의 TAA를 표적으로 하는 TAA 특정 T 세포를 받게 됨을 의미합니다. 부작용이 너무 심하면 표적이 되는 TAA의 수를 낮추거나 T세포 주입을 중단한다. 각 환자는 28일 간격으로 동일한 용량으로 2회 주입됩니다.

항원 증량 단계 후 용량 증량 단계가 시작됩니다. 환자는 T 세포의 가장 낮은 용량(3가지 수준 중 1가지)에서 시작됩니다. 해당 투여 일정이 안전하다고 입증되면 다음 환자 그룹이 더 높은 투여량으로 시작됩니다. 이 과정은 3가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 심하면 용량을 낮추거나 T 세포 주사를 중단한다. 각 환자는 14일 간격으로 동일한 용량으로 2회 주입됩니다.

용량 증량 단계 후 성인 환자는 aza 단계에 등록되어 약물 aza를 투여받은 후 용량 수준 2에서 T 세포를 2회 주입합니다. 환자에게 3주기의 aza가 제공됩니다(5일 동안 정맥을 통해 매일 28일마다) 이후 14일 간격으로 multiTAA 특이적 T 세포를 2회 투여합니다. 환자에게 아자를 투여하기 전에 메스꺼움과 구토를 예방하는 데 도움이 되는 약을 투여합니다.

소아 단계에서 소아 환자는 용량 수준 2의 T 세포 주입을 2회 받게 됩니다. T 세포는 14일 간격으로 제공됩니다.

세포는 10분에 걸쳐 IV로 주입됩니다. 환자는 아세트아미노펜(타이레놀)과 디펜히드라민(베나드릴)으로 사전 치료를 받을 수 있습니다. 아세트아미노펜(타이레놀)과 디펜히드라민(베나드릴)은 T 세포 투여에 대한 가능한 알레르기 반응을 예방하기 위해 투여됩니다. 두 번째 주입 후 방사선 전문의가 평가한 CT 또는 MRI 스캔에서 환자의 림프종 크기가 감소한 경우, 환자는 원할 경우 월간 간격으로 T 세포를 최대 6회 추가로 투여받을 수 있습니다. 모든 치료는 휴스턴 감리교 병원 또는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다.

첫 번째와 두 번째 T 세포 주입 사이 및 마지막 주입 후 6주 동안 환자는 방사선 요법이나 화학 요법과 같은 다른 항암 치료를 받지 않아야 합니다. 환자가 T 세포의 첫 번째 주입과 두 번째 주입 사이에 다른 치료를 받는 경우 치료가 중단되고 두 번째 T 세포 주입을 받을 수 없게 됩니다.

치료 전 의료 검사

• 신체 검사.
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사.
• 일상적인 영상 연구를 통한 종양 측정. CT, MRI 또는 ​​PET와 같이 이전에 종양을 추적하기 위해 사용되었던 영상 연구를 사용할 것입니다.
• 당신이 아이를 가질 수 있는 여성이라면 임신 테스트.

치료 후 의료 검사

- 2차 TAA-CTL 주입 6주 후 영상 연구.

T 세포가 환자의 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 각 aza 주기 전(해당되는 경우), 각 aza 주기 후 2주에 추가로 20-40mL(4-8티스푼)의 혈액을 채취합니다. (해당되는 경우), 각 T 세포 주입 전, 1주, 2주, 4주 및 6주에. T 세포 주입 후 3~4일에 추가 혈액 샘플 1개를 채취할 수 있습니다. 이것은 선택 사항입니다. 그 후 마지막 주입 후 3, 6, 9, 12개월에 혈액을 채취합니다. 혈액은 환자의 정기 혈액 검사 시 중심선에서 채혈할 수 있습니다. 조사관은 이 혈액을 사용하여 T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 확인하고 환자의 암에 대한 면역 반응을 살펴봅니다.

연구 기간: 환자는 약 1년 동안 적극적으로 연구에 참여하게 됩니다. 위에서 설명한 대로 추가 용량의 T 세포를 받는 환자는 마지막 T 세포 용량 후 1년까지 적극적으로 추적 관찰됩니다. 조사관은 장기간 질병 반응을 평가하기 위해 추가로 최대 4년(총 5년 추적) 동안 1년에 한 번 환자와 계속 접촉할 것입니다.