Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Administration af TAA-specifikke CTL'er; Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfom; TAKTAL (TACTAL)

12. maj 2023 opdateret af: George Carrum, Baylor College of Medicine

Administration af tumor-associeret antigen (TAA)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til patienter med aktivt eller recidiverende Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom

Patienter har en type lymfekirtelsygdom kaldet Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom, som er vendt tilbage, eller kan vende tilbage eller ikke er gået væk efter behandlingen, inklusive standardbehandlingen kendt for disse sygdomme. Dette er et forskningsstudie, der bruger specielle immunsystemceller kaldet tumorassocieret antigen (TAA)-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentel terapi.

Denne form for terapi er tidligere blevet brugt til at behandle Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfomer, der viser bevis for infektion med Epstein-Barr-virus (EBV), den virus, der forårsager infektiøs mononukleose ("mono" eller "kyssesygdommen"). EBV findes i kræftceller hos op til halvdelen af ​​alle patienter med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom. Dette tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage lymfom. De kræftceller, der er inficeret med EBV, er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe at blive dræbt. Efterforskere testede, om specielle hvide blodlegemer, kaldet T-celler, der var trænet til at dræbe EBV-inficerede celler kunne påvirke disse tumorer, og hos mange patienter fandt man ud af, at det at give disse trænede T-celler forårsagede en fuldstændig eller delvis respons.

Imidlertid har mange patienter ikke EBV i deres lymfomceller; Derfor ønsker efterforskerne nu at teste, om det er muligt at rette disse specielle T-celler mod andre typer proteiner på tumorcelleoverfladen med lignende lovende resultater. De proteiner, der vil blive målrettet i denne undersøgelse, kaldes tumorassocierede antigener (TAA'er) - det er celleproteiner, der er specifikke for kræftcellen, så de enten ikke viser sig eller dukker op i små mængder på normale humane celler.

I denne undersøgelse vil vi målrette fem TAA'er, som almindeligvis viser sig på lymfom, kaldet: NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX. Dette vil blive gjort ved at bruge specielle typer T-celler kaldet cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er), der genereres i laboratoriet.

Derudover vil nogle voksne patienter modtage et lægemiddel kaldet azacytidin, før de giver T-cellerne. Vi håber, at kombinationen hjælper T-cellerne til at fungere bedre.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienten vil give blod for at lave TAA-specifikke cytotoksiske T-celler i laboratoriet. Disse celler vil blive dyrket og frosset. Hvis de TAA-specifikke cytotoksiske T-celler kan fremstilles, er tiden fra opsamling af blodet til fremstilling af T-celler til administration til patienten ca. 1 til 2 måneder.

Der er 4 stadier af denne undersøgelse: en antigen-eskaleringsfase, en dosis-eskaleringsfase, aza-stadie og pædiatriske patienters fase.

Antigen-eskaleringsfasen vil være først. Patienter vil modtage TAA-specifikke T-celler målrettet først 1 og derefter 2 TAA'er. Når denne tidsplan viser sig at være sikker, vil den næste gruppe patienter modtage TAA-specifikke T-celler målrettet først 2 og derefter 3 TAA'er. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 4 niveauer er studeret. Dette betyder, at den sidste kohorte af patienter vil modtage TAA-specifikke T-celler målrettet først 4 og derefter 5 TAA'er. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil antallet af TAA'er, der er målrettet mod, blive sænket, eller T-celle-injektionerne vil blive stoppet. Hver patient vil modtage 2 infusioner med samme dosis med 28 dages mellemrum

Efter antigen-eskaleringsfasen begynder dosis-eskaleringsfasen. Patienter vil blive startet på den laveste dosis (1 ud af 3 forskellige niveauer) af T-celler. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-injektionerne stoppes. Hver patient vil modtage 2 infusioner i samme dosis med 14 dages mellemrum

Efter dosiseskaleringsstadiet vil voksne patienter blive indskrevet på aza-stadiet, hvor de vil modtage lægemidlet aza efterfulgt af to infusioner af T-celler på dosisniveau 2. Patienterne vil få 3 cyklusser af aza (administreret dagligt gennem en vene i 5 dage, hver 28. dag) efterfulgt af 2 doser multiTAA-specifikke T-celler administreret med 14 dages mellemrum. Inden patienten får azaen, vil de få et lægemiddel for at forhindre kvalme og opkastning.

På det pædiatriske stadium vil pædiatriske patienter modtage 2 infusioner af T-celler på dosisniveau 2. T-cellerne vil blive givet med 14 dages mellemrum.

Cellerne vil blive injiceret med IV over 10 minutter. Patienterne kan være forbehandlet med acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl) gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på T-celleadministrationen. Hvis der efter den anden infusion er en reduktion i størrelsen af ​​patientens lymfom på CT- eller MR-skanning vurderet af en radiolog, kan patienten få op til seks (6) yderligere doser af T-cellerne med månedlige intervaller, hvis de ønsker det. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.

Mellem den første og anden T-celle-infusion og i 6 uger efter den sidste infusion bør patienten ikke modtage andre anti-cancerbehandlinger såsom strålebehandling eller kemoterapi. Hvis patienten modtager andre terapier mellem den første og anden infusion af T-celler, vil de blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage den anden infusion af T-celler.

MEDICINSKE TESTS FØR BEHANDLING

  • Fysisk eksamen.
  • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
  • Målinger af din tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Vi vil bruge den billeddiagnostiske undersøgelse, der blev brugt før, til at følge din tumor: CT, MR eller PET.
  • Graviditetstest, hvis du er en kvinde, der kan få børn.

MEDICINSKE TESTS EFTER BEHANDLING

- Billeddiagnostik 6 uger efter 2. TAA-CTL-infusion.

For at lære mere om den måde, T-cellerne arbejder på i patientens krop, tages der yderligere 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod før hver aza-cyklus (hvis relevant), 2 uger efter hver aza-cyklus. (hvis relevant), før hver T-celle-infusion og i uge 1, 2, 4 og 6. En ekstra blodprøve kan tages 3 til 4 dage efter T-celle-infusionen; dette er valgfrit. Derefter vil der blive opsamlet blod 3, 6, 9 og 12 måneder efter sidste infusion. Blodet kan udtages fra en central linje på tidspunktet for patientens regelmæssige blodprøver. Efterforskere vil bruge dette blod til at se, hvor længe T-cellerne holder, og til at se på immunresponset på patientens cancer.

Undersøgelsens varighed: Patienterne vil deltage aktivt i undersøgelsen i cirka et år. Patienter, der modtager yderligere doser af T-cellerne som beskrevet ovenfor, vil blive fulgt aktivt indtil 1 år efter deres sidste dosis af T-celler. Efterforskerne vil derefter forblive i kontakt med patienter en gang om året i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere sygdomsrespons på lang sigt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

INDKØB:

  1. Enhver patient uanset køn med diagnosen Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom.
  2. Forventet levetid på 6 uger eller mere.
  3. Hgb større end eller lig med 7,0
  4. Patient og/eller forælder/værge kan give informeret samtykke.

BEHANDLING:

  1. Enhver patient uanset køn med diagnosen Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom:

    Gruppe A: Patienter over eller lig med 18 år

    • med aktiv sygdom:

      • ved andet eller efterfølgende tilbagefald.
      • ved første tilbagefald for indolent lymfom efter førstelinjebehandling for tilbagefald.
      • eller første tilbagefald, hvis immunsuppressiv kemoterapi er kontraindiceret.
      • primær refraktær sygdom eller hvis vedvarende sygdom efter førstelinjebehandling af tilbagefald.
    • eller flere recidiverende patienter i remission, som har en høj risiko for tilbagefald.
    • eller lymfomet er en anden malignitet, f.eks. en Richters transformation af CLL efter svigtende frontlinjeterapi.

    ELLER

    Gruppe B: Patienter over eller lig med 18 år efter autolog eller syngen SCT (som adjuverende terapi).

    ELLER

    Gruppe C: azacytidin plus multiTAA-T-celler Patienter over eller lig med 18 år gamle

    • med aktiv sygdom i:

      • andet eller efterfølgende tilbagefald
      • første tilbagefald for indolent lymfom efter førstelinjebehandling for tilbagefald
      • første tilbagefald, hvis immunsuppressiv kemoterapi er kontraindiceret
    • med primær refraktær sygdom eller vedvarende sygdom efter førstelinjebehandling af tilbagefald
    • eller lymfom som en anden malignitet, f.eks. en Richters transformation af CLL efter svigtende frontlinjeterapi

    ELLER

    GRUPPE D: Patienter under 18 år

    • med aktiv sygdom i:

      • andet eller efterfølgende tilbagefald
      • første tilbagefald for indolent lymfom efter førstelinjebehandling for tilbagefald
      • første tilbagefald, hvis immunsuppressiv kemoterapi er kontraindiceret
    • med primær refraktær sygdom eller vedvarende sygdom efter førstelinjebehandling af tilbagefald
    • med lymfom som en anden malignitet, f.eks. en Richters transformation af CLL efter svigtende frontlinjeterapi
  2. Forventet levetid på 6 uger eller mere.
  3. Pulsoximetri på mere end 95 procent på rumluft hos patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling.
  4. Karnofsky, Lansky score på 50 eller derover.
  5. Kreatinin 2X eller mindre af øvre grænse for normal alder.
  6. Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
  7. Patienter bør have været ude af konventionel behandling i mindst 1 uge før indtræden i denne undersøgelse, inklusive rituximab.
  8. Patient og/eller forælder/værge kan give informeret samtykke.
  9. På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner skal bruge kondom. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge mindst to former for prævention, medmindre kvinden har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering.

  10. Bilirubin 2X eller mindre af øvre normalgrænse, AST 3X eller mindre end den øvre normalgrænse og Hgb større end eller lig med 7,0

    Kun GRUPPE C (aza):

  11. Blodplader større end 25.000

Ekskluderingskriterier:

INDKØB:

  1. Patienter med alvorlig interkurrent infektion.
  2. Patienter med aktiv HIV-infektion på udtagningstidspunktet (kan være afventende på tidspunktet for blodudtagning).
  3. Patienter, der får systemiske kortikosteroider.

BEHANDLING:

  1. Patienter med alvorlig interkurrent infektion.
  2. Patienter, der får systemiske kortikosteroider.
  3. Gravid amning.

  4. Aktiv virusinfektion med HIV eller hepatitis type B eller C. "Aktiv" infektion defineret som test af infektionssygdomme, der indikerer, at patientblod er reaktivt for Hep B, C og/eller HIV og bekræftet ved hjælp af PCR til måling af viral belastning.

    Kun GRUPPE C (aza):

  5. Unormale koagulationsparametre (PT større end 15 sekunder, PTT større end 40 sekunder og/eller INR større end 1,5)

  6. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

    1. NYHA klasse 4 CHF
    2. Ustabil angina
    3. Myokardieinfarkt
  7. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol
  8. Patienter med fremskredne maligne levertumorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Antigen-eskaleringsstadiet
Det første trin vil være et "antigen-eskaleringsstadium" ved hjælp af en fast total dosis af celler (5 x 10^6 celler/m^2 x 2) til at evaluere sikkerheden af ​​T-cellerne, der er primet mod PRAME pepmix, og derefter SSX pepmix , og derefter MAGE A4 pepmix, og derefter NY-ESO pepmix, og derefter SURVIVIN pepmix.
Biologisk: Antigen-eskaleringsstadiet

Antigen-eskaleringsstadiet

Hver patient vil modtage 2 injektioner i samme dosis (5 x 10^6 celler/m2), med 28 dages mellemrum i henhold til følgende skemaer:

Tidsplan 1:

  • Dag 0: PRAME-specifikke T-celler
  • Dag 28: PRAME- og SSX-specifikke T-celler

Skema to:

  • Dag 0: PRAME- og SSX-specifikke T-celler
  • Dag 28: PRAME/SSX/MAGE-specifikke T-celler

Skema tre:

  • Dag 0: PRAME/SSX/MAGE-specifikke T-celler
  • Dag 28: PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO specifikke T-celler

Skema fire:

  • Dag 0: PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO specifikke T-celler
  • Dag 28: PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO/Survivin-specifikke T-celler
Andre navne:
  • T-celle injektion
  • Tumorspecifikke CTL-linjer
Eksperimentel: Dosis-eskaleringsundersøgelsesstadiet

I dosiseskaleringsstadiet vil tre dosisniveauer blive undersøgt. Patienter i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen vil blive optaget og stratificeret separat til følgende to grupper:

Gruppe A: Patienter, der modtager CTL'er som terapi for Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom.

Gruppe B: Patienter, der modtager CTL'er som supplerende terapi efter autolog eller syngen transplantation.
Biologisk: Dosis-eskaleringsstadiet

Dosis-eskaleringsstadiet

Tre forskellige doseringsskemaer vil blive evalueret. Hver patient vil modtage 2 injektioner i samme dosis med 14 dages mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer:

DL1: Dag 0 og Dag 14: 5 x 10^6 celler/m^2

DL2: Dag 0 og Dag 14: 1 x 10^7 celler/m^2

DL3: Dag 0 og Dag 14: 2 x 10^7 celler/m^2

Andre navne:
  • TAA-CTL infusion
Eksperimentel: azacytidin og multiTAA T-cellestadie
Denne fase vil administrere aza intravenøst ​​i en dosis på 75 mg/m2 efter præmedicinering med et antiemetikum såsom ondansetron po eller IV (op til en maksimal dosis på 16 mg ondansetron eller tilsvarende). Denne fase vil afgøre, om infusion af TAA-specifikke T-celler (ved dosisniveau 2 - 1x10^7) rettet mod flere tumorantigener i kombination med azacytidin er sikker, og om CTL-infusioner (med eller uden azacytidin) øger spektret af epitoper/antigener målrettet af endogene T-celler (epitopspredning).
Biologisk: azacytidin og multiTAA T-cellestadie

Op til 15 patienter vil blive behandlet med 3 cyklusser af aza i en dosis på 75 mg/m2 I.V. administreret i 5 dage/cyklus efterfulgt, inden for 28 dage efter den sidste aza-dosis, af to infusioner (på dag 0 og dag 14) af multi-TAA-specifikke CTL'er ved en fast dosis på 1x10^7 celler/m2. Hvis lægemiddelrelateret myelosuppression opstår, vil aza-doseringen blive ændret i henhold til følgende:

  1. ANC >1.000 eller blodplader >50.000 (eller enhver anden grad I AE, der kan henføres til aza)

    Justering: Ingen

  2. ANC 500-1000 eller blodplader 25.000-50.000 (eller enhver anden grad II-III AE, der kan henføres til aza)

    Justering: 50 % dosisreduktion

  3. ANC

Justering: Afbryd lægemidlet, kan fortsætte med CTL-infusion, hvis det er berettiget inden for 28 dage efter sidste aza-infusion
Eksperimentel: Pædiatrisk multiTAA T-cellestadie
Denne fase vil give patienter < 18 år to infusioner (på dag 0 og dag 14) af multi-TAA-specifikke T-celler i en fast dosis på 1x10^7 celler/m2. Denne fase vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​multiTAA-specifikke T-celler hos pædiatriske patienter med aktiv HL/NHL.
Biologisk: Pædiatrisk multiTAA T-cellestadie
Patienter < 18 år vil modtage to infusioner (på dag 0 og dag 14) af multi-TAA-specifikke T-celler i en fast dosis på 1x10^7 celler/m2. Vi vil tilmelde og infundere mindst 5 unge på den pædiatriske arm, inden vi åbner for alle patienter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af patienter med uønskede hændelser
Tidsramme: 8 uger
For at bestemme sikkerheden ved 2 intravenøse injektioner af autologe TAA-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er) hos patienter med Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom.
8 uger
Antal patienter med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 8 uger
For at bestemme, om infusion af TAA-specifikke T-celler rettet mod flere tumorantigener i kombination med azacytidin er sikker
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Få information om udvidelsen, persistensen og antitumoreffekterne af de adoptivt overførte TAA-specifikke CTL'er
Tidsramme: 1 år
Information om ekspansion, persistens og antitumoreffekter af de adoptivt overførte tumorspecifikke CTL'er vil blive analyseret for de immunologiske parametre baseret på multimeranalyse, intracellulær cytokinfarvning og ELIspot-assays for at vurdere hyppigheden af ​​celler, der udskiller γ-IFN ved hjælp af den beskrivende statistik såsom middelværdi, median, standardafvigelse på hvert tidspunkt.
1 år
Vurdering af forøgelse af spektret af epitoper/antigener
Tidsramme: 1 år
For at bestemme, om CTL-infusioner øger spektret af epitoper/antigener målrettet af endogene T-celler (epitopspredning).
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoge Carrum, MD, Baylor College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

27. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2011

Først opslået (Skøn)

11. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-27471-TACTAL
  • TACTAL (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
  • 2P50CA126752-11 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hodgkins sygdom

Kliniske forsøg med Antigen-eskaleringsstadiet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner