Administration av TAA-specifika CTL:er; Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfom; TAKTAL (TACTAL)

Patienten kommer att ge blod för att göra TAA-specifika cytotoxiska T-celler i labbet. Dessa celler kommer att odlas och frysas. Om de TAA-specifika cytotoxiska T-cellerna kan tillverkas är tiden från uppsamling av blodet till tillverkning av T-celler för administrering till patienten cirka 1 till 2 månader.

Det finns 4 stadier av denna studie: en antigen-eskaleringsfas, en dos-eskaleringsfas, aza-stadium och pediatrisk patientfas.

Antigenupptrappningsfasen kommer att vara först. Patienterna kommer att få TAA-specifika T-celler riktade mot först 1 och sedan 2 TAA. När detta schema visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att få TAA-specifika T-celler riktade mot först 2 och sedan 3 TAA. Denna process kommer att fortsätta tills alla fyra nivåerna har studerats. Detta innebär att den sista kohorten av patienter kommer att få TAA-specifika T-celler som riktar sig mot först 4 och sedan 5 TAA. Om biverkningarna är för allvarliga kommer antalet TAA som riktas mot att sänkas eller T-cellsinjektionerna stoppas. Varje patient kommer att få 2 infusioner med samma dos med 28 dagars mellanrum

Efter antigenupptrappningsfasen börjar dosupptrappningsfasen. Patienterna kommer att börja med den lägsta dosen (1 av 3 olika nivåer) av T-celler. När det dosschemat visar sig vara säkert kommer nästa grupp patienter att påbörjas med en högre dos. Denna process kommer att fortsätta tills alla tre dosnivåerna har studerats. Om biverkningarna är för allvarliga kommer dosen att sänkas eller T-cellsinjektionerna stoppas. Varje patient kommer att få 2 infusioner med samma dos med 14 dagars mellanrum

Efter dosökningsstadiet kommer vuxna patienter att skrivas in på aza-stadiet där de kommer att få läkemedlet aza följt av två infusioner av T-celler på dosnivå 2. Patienterna kommer att ges 3 cykler av aza (administreras dagligen genom en ven i 5 dagar, var 28:e dag) följt av 2 doser av multiTAA-specifika T-celler administrerade med 14 dagars mellanrum. Innan patienten får aza kommer de att få ett läkemedel för att förhindra illamående och kräkningar.

På det pediatriska stadiet kommer pediatriska patienter att få 2 infusioner av T-celler på dosnivå 2. T-cellerna kommer att ges med 14 dagars mellanrum.

Cellerna kommer att injiceras med IV under 10 minuter. Patienterna kan förbehandlas med paracetamol (Tylenol) och difenhydramin (Benadryl). Paracetamol (Tylenol) och difenhydramin (Benadryl) ges för att förhindra en eventuell allergisk reaktion på T-cellsadministrationen. Om det efter den andra infusionen sker en minskning av storleken på patientens lymfom vid CT- eller MRI-skanning enligt bedömning av en radiolog, kan patienten få upp till sex (6) ytterligare doser av T-cellerna med månadsintervall om de så önskar. Alla behandlingar kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.

Mellan den första och andra T-cellsinfusionen och under 6 veckor efter den sista infusionen ska patienten inte få några andra anticancerbehandlingar såsom strålbehandling eller kemoterapi. Om patienten får någon annan behandling mellan den första och andra infusionen av T-celler, kommer de att avbrytas behandlingen och kommer inte att kunna ta emot den andra infusionen av T-celler.

MEDICINSK TESTER INNAN BEHANDLING

• Fysisk undersökning.
• Blodprover för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion.
• Mätningar av din tumör genom rutinundersökningar. Vi kommer att använda den avbildningsstudie som användes tidigare för att följa din tumör: CT, MRI eller PET.
• Graviditetstest om du är en kvinna som kan få barn.

MEDICINSK TEST EFTER BEHANDLING

- Avbildningsstudie 6 veckor efter den andra TAA-CTL-infusionen.

För att lära dig mer om hur T-cellerna fungerar i patientens kropp, tas ytterligare 20-40 ml (4-8 teskedar) blod före varje cykel av aza (om tillämpligt), 2 veckor efter varje cykel av aza. (om tillämpligt), före varje T-cellsinfusion och vid vecka 1, 2, 4 och 6. Ytterligare ett blodprov kan tas 3 till 4 dagar efter T-cellsinfusionen; detta är valfritt. Efteråt kommer blod att samlas in 3, 6, 9 och 12 månader efter den sista infusionen. Blodet kan tas från en central linje vid tidpunkten för patientens regelbundna blodprov. Utredarna kommer att använda detta blod för att se hur länge T-cellerna håller och för att titta på immunsvaret på patientens cancer.

Studiens varaktighet: Patienterna kommer att delta aktivt i studien i cirka ett år. Patienter som får ytterligare doser av T-cellerna enligt beskrivningen ovan kommer att följas aktivt fram till 1 år efter sin sista dos av T-celler. Utredarna kommer sedan att vara i kontakt med patienter en gång om året i upp till 4 ytterligare år (totalt 5 års uppföljning) för att utvärdera sjukdomssvaret på lång sikt.