TAA 特異的 CTL の投与。ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫。タクタル (TACTAL)

患者は研究室でTAA特異的細胞傷害性T細胞を作るために血液を提供します。 これらの細胞は増殖して凍結されます。 TAA特異的細胞傷害性T細胞が作製できれば、採血から患者に投与するためのT細胞を製造するまでの期間は1～2カ月程度となる。

この研究には、抗原漸増段階、用量漸増段階、アザ段階、小児患者段階の 4 つの段階があります。

抗原増加段階が最初になります。 患者には、最初の 1 つ、次に 2 つの TAA を標的とする TAA 特異的 T 細胞が投与されます。 このスケジュールが安全であることが証明されたら、次の患者グループには最初の 2 つ、次に 3 つの TAA を標的とする TAA 特異的 T 細胞が投与されます。 このプロセスは、4 つのレベルすべてを学習するまで続きます。 これは、最後の患者コホートには、最初の 4 つ、次に 5 つの TAA を標的とする TAA 特異的 T 細胞が投与されることを意味します。 副作用が重すぎる場合は、対象となる TAA の数が減るか、T 細胞の注射が中止されます。 各患者は28日間隔で同じ用量の2回の注入を受けます。

抗原漸増段階の後、用量漸増段階が始まります。 患者は、最低用量（3 つの異なるレベルのうち 1 つ）の T 細胞から開始されます。 その用量スケジュールが安全であることが証明されたら、次の患者グループはより高い用量で開始されます。 このプロセスは、3 つの線量レベルすべてが調査されるまで続けられます。 副作用が重すぎる場合は、用量を減らすか、T 細胞の注射を中止します。 各患者は、14日間隔で同じ用量の2回の注入を受けます。

用量漸増段階の後、成人患者は aza 段階に登録され、そこで aza という薬剤が投与され、続いて用量レベル 2 で T 細胞が 2 回注入されます。患者には、aza が 3 サイクル投与されます (毎日静脈経由で 5 サイクル投与されます)。日、28 日ごと）、その後、マルチ TAA 特異的 T 細胞を 14 日間隔で 2 回投与します。 患者にアザを投与する前に、吐き気や嘔吐を防ぐ薬が投与されます。

小児段階では、小児患者は用量レベル 2 で T 細胞の 2 回の注入を受けます。T 細胞は 14 日の間隔で投与されます。

細胞は 10 分間かけて IV によって注入されます。 患者はアセトアミノフェン（タイレノール）およびジフェンヒドラミン（ベナドリル）で前治療される場合があります。 T 細胞投与に対するアレルギー反応の可能性を防ぐために、アセトアミノフェン (タイレノール) とジフェンヒドラミン (ベナドリル) が投与されます。 2回目の注入後、CTまたはMRIスキャンで患者のリンパ腫のサイズが縮小していると放射線科医が評価した場合、患者は希望に応じて月間隔で最大6回の追加T細胞投与を受けることができます。 すべての治療は、ヒューストン メソジスト病院またはテキサス小児病院の細胞遺伝子治療センターによって行われます。

1 回目と 2 回目の T 細胞注入の間、および最後の注入後 6 週間は、患者は放射線療法や化学療法などの他の抗がん治療を受けるべきではありません。 患者が 1 回目と 2 回目の T 細胞注入の間に他の治療を受けた場合、治療は中止され、2 回目の T 細胞注入を受けることができなくなります。

治療前の医学的検査

• 身体検査。
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。
• 日常的な画像検査による腫瘍の測定。 以前に使用した画像検査（CT、MRI、PET）を使用して腫瘍を追跡します。
• 子供を産む可能性のある女性であれば妊娠検査薬。

治療後の医学的検査

- 2回目のTAA-CTL注入から6週間後の画像検査。

患者の体内でT細胞がどのように機能しているかをさらに詳しく知るために、アザの各サイクルの前（該当する場合）、アザの各サイクルの2週間後に追加の20～40 mL（小さじ4～8杯）の血液が採取されます。 (該当する場合)、各 T 細胞注入前、および 1、2、4、および 6 週間目。 T 細胞注入の 3 ～ 4 日後に、追加の血液サンプルが 1 つ採取される場合があります。これはオプションです。 その後、最後の点滴から 3、6、9、12 か月後に血液が採取されます。 患者の定期的な血液検査の際に、中心線から血液を採取する場合があります。 研究者らはこの血液を使用して、T細胞がどれくらいの期間存続するかを確認し、患者のがんに対する免疫反応を調べる予定です。

研究期間: 患者は約 1 年間積極的に研究に参加します。 上記のように追加の T 細胞投与を受けた患者は、最後の T 細胞投与から 1 年後まで積極的に追跡調査が行われます。 その後、研究者は、疾患反応を長期的に評価するために、さらに最大 4 年間（合計 5 年間の追跡調査）、年に 1 回患者と連絡を取り続けます。