Administrering av TAA-spesifikke CTLer; Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfom; TAKTALT (TACTAL)
Administrering av Tumor-Associated Antigen (TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter til pasienter med aktivt eller residiverende Hodgkin eller Non-Hodgkin lymfom
Pasienter har en type lymfekjertelsykdom kalt Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom som har kommet tilbake, eller kan komme tilbake, eller ikke har gått bort etter behandling, inkludert standardbehandlingen kjent for disse sykdommene. Dette er en forskningsstudie som bruker spesielle immunsystemceller kalt tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter, en ny eksperimentell terapi.
Denne typen terapi har tidligere blitt brukt til å behandle Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfomer som viser bevis på infeksjon med Epstein-Barr-virus (EBV), viruset som forårsaker smittsom mononukleose ("mono" eller "kyssesykdom"). EBV finnes i kreftceller hos opptil halvparten av alle pasienter med Hodgkins og non-Hodgkin lymfom. Dette antyder at det kan spille en rolle i å forårsake lymfom. Kreftcellene infisert av EBV er i stand til å gjemme seg fra kroppens immunsystem og unnslippe å bli drept. Etterforskere testet om spesielle hvite blodceller, kalt T-celler, som ble opplært til å drepe EBV-infiserte celler kunne påvirke disse svulstene, og hos mange pasienter ble det funnet at å gi disse trente T-cellene forårsaket en fullstendig eller delvis respons.
Imidlertid har mange pasienter ikke EBV i lymfomcellene; Derfor ønsker etterforskere nå å teste om det er mulig å rette disse spesielle T-cellene mot andre typer proteiner på tumorcelleoverflaten med lignende lovende resultater. Proteinene som vil bli målrettet i denne studien kalles tumorassosierte antigener (TAA) - dette er celleproteiner som er spesifikke for kreftcellen, så de enten ikke vises eller vises i lave mengder på normale menneskeceller.
I denne studien vil vi målrette oss mot fem TAA-er som vanligvis vises på lymfom, kalt: NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin og SSX. Dette vil bli gjort ved å bruke spesielle typer T-celler kalt cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) generert i laboratoriet.
I tillegg vil noen voksne pasienter få et medikament kalt azacytidin før de gir T-cellene. Vi håper at kombinasjonen hjelper T-cellene til å fungere bedre.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Pasienten vil gi blod for å lage TAA-spesifikke cytotoksiske T-celler i laboratoriet. Disse cellene vil bli dyrket og frosset. Hvis TAA-spesifikke cytotoksiske T-celler kan lages, er tiden fra innsamling av blod til fremstilling av T-celler for administrering til pasienten ca. 1 til 2 måneder.
Det er 4 stadier av denne studien: en antigen-eskaleringsfase, en dose-eskaleringsfase, aza-stadium og pediatriske pasientstadier.
Antigen-eskaleringsfasen vil være først. Pasienter vil motta TAA-spesifikke T-celler rettet mot først 1 og deretter 2 TAA. Når denne tidsplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter motta TAA-spesifikke T-celler rettet mot først 2 og deretter 3 TAA. Denne prosessen vil fortsette til alle 4 nivåene er studert. Dette betyr at den siste kohorten av pasienter vil motta TAA-spesifikke T-celler rettet mot først 4 og deretter 5 TAA. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil antallet TAA-er som målrettes bli redusert eller T-celle-injeksjonene stoppes. Hver pasient vil få 2 infusjoner med samme dose med 28 dagers mellomrom
Etter antigen-eskaleringsfasen vil dose-eskaleringsfasen begynne. Pasienter vil bli startet på den laveste dosen (1 av 3 forskjellige nivåer) av T-celler. Når denne doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 3 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-injeksjonene stoppes. Hver pasient vil få 2 infusjoner med samme dose med 14 dagers mellomrom
Etter doseøkningsstadiet vil voksne pasienter bli registrert på aza-stadiet hvor de vil motta medikamentet aza etterfulgt av to infusjoner av T-celler på dosenivå 2. Pasientene vil få 3 sykluser med aza (administrert daglig gjennom en vene i 5 dager, hver 28. dag) etterfulgt av 2 doser multiTAA-spesifikke T-celler administrert med 14 dagers mellomrom. Før pasienten får aza, vil de få et medikament for å forhindre kvalme og oppkast.
På det pediatriske stadiet vil pediatriske pasienter få 2 infusjoner av T-celler på dosenivå 2. T-cellene vil bli gitt med 14 dagers mellomrom.
Cellene vil bli injisert med IV over 10 minutter. Pasientene kan være forhåndsbehandlet med paracetamol (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og difenhydramin (Benadryl) gis for å forhindre en mulig allergisk reaksjon på T-celleadministrasjonen. Hvis det etter den andre infusjonen er en reduksjon i størrelsen på pasientens lymfom på CT- eller MR-skanning som vurderes av en radiolog, kan pasienten få opptil seks (6) tilleggsdoser av T-cellene med månedlige intervaller hvis de ønsker det. Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Houston Methodist Hospital eller Texas Children's Hospital.
Mellom den første og andre T-celle-infusjonen og i 6 uker etter den siste infusjonen, skal pasienten ikke motta andre anti-kreftbehandlinger som strålebehandling eller kjemoterapi. Hvis pasienten mottar andre terapier mellom den første og andre infusjonen av T-celler, vil de bli tatt av behandlingen og vil ikke kunne motta den andre infusjonen av T-celler.
MEDISINSKE TESTER FØR BEHANDLING
- Fysisk eksamen.
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon.
- Målinger av svulsten din ved rutinemessige bildeundersøkelser. Vi vil bruke bildeundersøkelsen som ble brukt før for å følge svulsten din: CT, MR eller PET.
- Graviditetstest hvis du er en kvinne som kan få barn.
MEDISINSKE TESTER ETTER BEHANDLING
- Bildestudie 6 uker etter 2. TAA-CTL-infusjon.
For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i pasientens kropp, vil det tas 20-40 ml (4-8 teskjeer) blod før hver aza-syklus (hvis aktuelt), 2 uker etter hver aza-syklus. (hvis aktuelt), før hver T-celle-infusjon og i uke 1, 2, 4 og 6. En ekstra blodprøve kan tas 3 til 4 dager etter T-celleinfusjonen; dette er valgfritt. Etterpå vil det bli tatt blod 3, 6, 9 og 12 måneder etter siste infusjon. Blodet kan trekkes fra en sentral linje på tidspunktet for pasientens vanlige blodprøver. Etterforskere vil bruke dette blodet for å se hvor lenge T-cellene varer, og for å se på immunresponsen på pasientens kreft.
Studievarighet: Pasienter vil delta aktivt i studien i omtrent ett år. Pasienter som får tilleggsdoser av T-cellene som beskrevet ovenfor vil bli fulgt aktivt inntil 1 år etter siste dose T-celler. Etterforskerne vil deretter være i kontakt med pasienter en gang i året i opptil 4 år til (totalt 5 års oppfølging) for å evaluere sykdomsresponsen på lang sikt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
INNkjøp:
- Enhver pasient uavhengig av kjønn, med diagnosen Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom.
- Forventet levealder på 6 uker eller mer.
- Hgb større enn eller lik 7,0
- Pasient og/eller forelder/verge kan gi informert samtykke.
BEHANDLING:
Enhver pasient uavhengig av kjønn, med diagnosen Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom:
Gruppe A: Pasienter over eller lik 18 år
med aktiv sykdom:
- ved andre eller påfølgende tilbakefall.
- ved første tilbakefall for indolent lymfom etter førstelinjebehandling for tilbakefall.
- eller første tilbakefall dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert.
- primær refraktær sykdom eller ved vedvarende sykdom etter førstelinjebehandling av tilbakefall.
- eller multiplisere tilbakefallspasienter i remisjon som har høy risiko for tilbakefall.
- eller lymfomet er en andre malignitet, f.eks. en Richters-transformasjon av CLL etter sviktende frontlinjeterapi.
ELLER
Gruppe B: Pasienter over eller lik 18 år etter autolog eller syngen SCT (som adjuvant terapi).
ELLER
Gruppe C: azacytidin pluss multiTAA-T-celler Pasienter eldre enn eller lik 18 år
med aktiv sykdom i:
- andre eller påfølgende tilbakefall
- første tilbakefall for indolent lymfom etter førstelinjebehandling for tilbakefall
- første tilbakefall dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert
- med primær refraktær sykdom eller vedvarende sykdom etter førstelinjebehandling av tilbakefall
- eller lymfom som en andre malignitet, f.eks. en Richters-transformasjon av CLL etter sviktende frontlinjeterapi
ELLER
GRUPPE D: Pasienter under 18 år
med aktiv sykdom i:
- andre eller påfølgende tilbakefall
- første tilbakefall for indolent lymfom etter førstelinjebehandling for tilbakefall
- første tilbakefall dersom immunsuppressiv kjemoterapi er kontraindisert
- med primær refraktær sykdom eller vedvarende sykdom etter førstelinjebehandling av tilbakefall
- med lymfom som en andre malignitet, f.eks. en Richters-transformasjon av CLL etter sviktende frontlinjeterapi
- Forventet levealder på 6 uker eller mer.
- Pulsoksymetri på mer enn 95 prosent på romluft hos pasienter som tidligere har fått strålebehandling.
- Karnofsky, Lansky score på 50 eller høyere.
- Kreatinin 2X eller mindre av øvre normalgrense for alder.
- Pasienter bør ha vært borte fra annen undersøkelsesbehandling i én måned før de begynte i denne studien.
- Pasienter bør ha vært ute av konvensjonell behandling i minst 1 uke før de begynte i denne studien, inkludert rituximab.
- Pasient og/eller forelder/verge kan gi informert samtykke.
- På grunn av ukjente effekter av denne behandlingen på et foster, er gravide kvinner ekskludert fra denne forskningen. Den mannlige partneren bør bruke kondom. Kvinner i fertil alder bør bruke minst to former for prevensjon med mindre kvinnen har hatt en hysterektomi eller tubal ligering.
Bilirubin 2X eller mindre av øvre normalgrense, AST 3X eller mindre enn øvre normalgrense og Hgb større enn eller lik 7,0
Bare GRUPPE C (aza):
- Blodplater større enn 25 000
Ekskluderingskriterier:
INNkjøp:
- Pasienter med alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasienter med aktiv HIV-infeksjon ved anskaffelsestidspunktet (kan være under behandling ved blodprøvetaking).
- Pasienter som får systemiske kortikosteroider.
BEHANDLING:
- Pasienter med alvorlig interkurrent infeksjon.
- Pasienter som får systemiske kortikosteroider.
- Gravid amming.
Aktiv virusinfeksjon med HIV eller hepatitt type B eller C. "Aktiv" infeksjon definert som testing av infeksjonssykdommer som indikerer at pasientens blod er reaktivt for Hep B, C og/eller HIV og bekreftet ved bruk av PCR for å måle virusmengden.
Bare GRUPPE C (aza):
- Unormale koagulasjonsparametere (PT større enn 15 sekunder, PTT større enn 40 sekunder og/eller INR større enn 1,5)
Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:
- NYHA klasse 4 CHF
- Ustabil angina
- Hjerteinfarkt
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol
- Pasienter med avanserte maligne leversvulster.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Antigen-eskaleringsstadiet
Det første trinnet vil være et "antigen-eskaleringsstadium" som bruker en fast totaldose av celler (5 x 10^6 celler/m^2 x 2) for å evaluere sikkerheten til T-cellene som er primet mot PRAME-pepmix, og deretter SSX-pepmix , og deretter MAGE A4 pepmix, og deretter NY-ESO pepmix, og deretter SURVIVIN pepmix.
|
Antigen-eskaleringsstadiet Hver pasient vil få 2 injeksjoner i samme dose (5 x 10^6 celler/m2), med 28 dagers mellomrom, i henhold til følgende tidsplaner: Tidsplan en:
Tidsplan to:
Tidsplan tre:
Tidsplan fire:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Studiestadiet med doseøkning
I doseeskaleringsstadiet skal tre dosenivåer studeres. Pasienter i doseeskaleringsdelen av studien vil bli lagt inn og stratifisert separat til følgende to grupper: Gruppe A: Pasienter som mottar CTL som terapi for Hodgkins eller non-Hodgkins lymfom. Gruppe B: Pasienter som mottar CTL-er som tilleggsterapi etter autolog eller syngen transplantasjon. |
Dose-eskaleringsstadiet Tre ulike doseringsplaner vil bli evaluert. Hver pasient vil få 2 injeksjoner i samme dose, med 14 dagers mellomrom, i henhold til følgende doseringsplaner: DL1: Dag 0 og Dag 14: 5 x 10^6 celler/m^2 DL2: Dag 0 og Dag 14: 1 x 10^7 celler/m^2 DL3: Dag 0 og Dag 14: 2 x 10^7 celler/m^2
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: azacytidin og multiTAA T-cellestadium
Denne fasen vil gi aza intravenøst i en dose på 75 mg/m2 etter premedisinering med et antiemetikum som ondansetron po eller IV (opptil en maksimal dose på 16 mg ondansetron eller tilsvarende).
Denne fasen vil avgjøre om infusjon av TAA-spesifikke T-celler (ved dosenivå 2 - 1x10^7) rettet mot flere tumorantigener i kombinasjon med azacytidin er trygg, og om CTL-infusjoner (med eller uten azacytidin) øker spekteret av epitoper/antigener målrettet av endogene T-celler (epitopspredning).
|
Opptil 15 pasienter vil bli behandlet med 3 sykluser av aza ved en dose på 75 mg/m2 I.V. administrert i 5 dager/syklus etterfulgt, innen 28 dager etter siste aza-dose, av to infusjoner (på dag 0 og dag 14) av multi-TAA-spesifikke CTL-er i en fast dose på 1x10^7 celler/m2. Hvis medikamentrelatert myelosuppresjon oppstår, vil aza-dosering endres i henhold til følgende:
Justering: Avbryt medikamentet, kan fortsette med CTL-infusjon hvis det er kvalifisert innen 28 dager etter siste aza-infusjon |
|
Eksperimentell: Pediatrisk multiTAA T-cellestadium
Denne fasen vil gi pasienter < 18 år to infusjoner (på dag 0 og dag 14) av multi-TAA-spesifikke T-celler i en fast dose på 1x10^7 celler/m2.
Denne fasen vil teste sikkerheten og effekten av multiTAA-spesifikke T-celler hos pediatriske pasienter med aktiv HL/NHL.
|
Pasienter < 18 år vil motta to infusjoner (på dag 0 og dag 14) av multi-TAA-spesifikke T-celler i en fast dose på 1x10^7 celler/m2.
Vi vil registrere og infundere minst 5 ungdommer på den pediatriske armen før vi åpner for alle pasienter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 8 uker
|
For å bestemme sikkerheten til 2 intravenøse injeksjoner av autologe TAA-spesifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos pasienter med Hodgkin- eller non-Hodgkin-lymfom.
|
8 uker
|
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 8 uker
|
For å bestemme om infusjon av TAA-spesifikke T-celler rettet mot flere tumorantigener i kombinasjon med azacytidin er trygt
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Få informasjon om utvidelse, utholdenhet og antitumoreffekter av de adoptivt overførte TAA-spesifikke CTL-ene
Tidsramme: 1 år
|
Informasjon om utvidelse, persistens og antitumoreffekter av de adoptivt overførte tumorspesifikke CTL-ene vil bli analysert for de immunologiske parametrene basert på multimeranalyse, intracellulær cytokinfarging og ELIspot-analyser for å vurdere frekvensen av celler som utskiller γ-IFN ved å bruke den beskrivende statistikk som gjennomsnitt, median, standardavvik på hvert tidspunkt.
|
1 år
|
|
Vurdering av å øke spekteret av epitoper/antigener
Tidsramme: 1 år
|
For å bestemme om CTL-infusjoner øker spekteret av epitoper/antigener målrettet av endogene T-celler (epitopspredning).
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geoge Carrum, MD, Baylor College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Hodgkins sykdom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- AZA -forbindelser
- Nukleosider
- Ribonukleosider
- Azacitidin
Andre studie-ID-numre
- H-27471-TACTAL
- TACTAL (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
- 2P50CA126752-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .