Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání TAA-specifických CTL; Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom; TAKTÁLNÍ (TACTAL)

3. června 2025 aktualizováno: George Carrum, Baylor College of Medicine

Podávání cytotoxických T-lymfocytů specifických s tumorem asociovaným antigenem (TAA) pacientům s aktivním nebo recidivujícím Hodgkinovým nebo non-Hodgkinským lymfomem

Pacienti mají typ onemocnění lymfatických uzlin nazývaný Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom, který se vrátil, může se vrátit nebo nezmizel po léčbě, včetně standardní léčby známé pro tato onemocnění. Jedná se o výzkumnou studii využívající speciální buňky imunitního systému nazývané cytotoxické T lymfocyty specifické pro tumor asociovaný antigen (TAA), novou experimentální terapii.

Tento druh terapie byl dříve používán k léčbě Hodgkinových nebo non-Hodgkinských lymfomů, které vykazují důkaz infekce virem Epstein-Barrové (EBV), virem, který způsobuje infekční mononukleózu ("mono" nebo "nemoc z líbání"). EBV se nachází v rakovinných buňkách až u poloviny všech pacientů s Hodgkinovým a non-Hodgkinským lymfomem. To naznačuje, že může hrát roli při vzniku lymfomu. Rakovinné buňky infikované EBV jsou schopny se skrýt před imunitním systémem těla a uniknout zabití. Vyšetřovatelé testovali, zda speciální bílé krvinky, zvané T buňky, které byly vycvičeny k zabíjení buněk infikovaných EBV, mohou ovlivnit tyto nádory a u mnoha pacientů bylo zjištěno, že podání těchto vycvičených T buněk způsobilo úplnou nebo částečnou odpověď.

Mnoho pacientů však EBV ve svých lymfomových buňkách nemá; vyšetřovatelé proto nyní chtějí otestovat, zda je možné nasměrovat tyto speciální T buňky proti jiným typům proteinů na povrchu nádorových buněk s podobnými slibnými výsledky. Proteiny, na které se tato studie zaměří, se nazývají antigeny spojené s nádory (TAA) – jedná se o buněčné proteiny, které jsou specifické pro rakovinnou buňku, takže se na normálních lidských buňkách buď neprojevují, nebo se objevují v malých množstvích.

V této studii se zaměříme na pět TAA, které se běžně projevují na lymfomu, nazývané: NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin a SSX. To bude provedeno pomocí speciálních typů T buněk nazývaných cytotoxické T lymfocyty (CTL) generované v laboratoři.

Navíc někteří dospělí pacienti dostanou před podáním T buněk lék zvaný azacytidin. Doufáme, že tato kombinace pomůže T buňkám pracovat lépe.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacient dá krev, aby v laboratoři vytvořil TAA-specifické cytotoxické T buňky. Tyto buňky budou pěstovány a zmraženy. Pokud lze vyrobit TAA-specifické cytotoxické T buňky, je doba od odběru krve do výroby T buněk pro podání pacientovi přibližně 1 až 2 měsíce.

Tato studie má 4 fáze: fáze eskalace antigenu, fáze eskalace dávky, fáze aza a fáze pediatrických pacientů.

První bude fáze eskalace antigenu. Pacienti dostanou TAA-specifické T buňky zacílené nejprve na 1 a poté na 2 TAA. Jakmile se tento plán ukáže jako bezpečný, další skupina pacientů dostane T-lymfocyty specifické pro TAA zacílené nejprve na 2 a poté na 3 TAA. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou prostudovány všechny 4 úrovně. To znamená, že poslední kohorta pacientů dostane TAA-specifické T buňky zacílené nejprve na 4 a poté na 5 TAA. Pokud jsou vedlejší účinky příliš závažné, počet cílových TAA se sníží nebo se injekce T buněk zastaví. Každý pacient dostane 2 infuze ve stejné dávce s odstupem 28 dnů

Po fázi eskalace antigenu začne fáze eskalace dávky. Pacienti budou zahajováni nejnižší dávkou (1 ze 3 různých hladin) T buněk. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou vedlejší účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se injekce T buněk zastaví. Každý pacient dostane 2 infuze ve stejné dávce s odstupem 14 dnů

Po fázi eskalace dávky budou dospělí pacienti zařazeni do fáze aza, kde dostanou lék aza následovaný dvěma infuzemi T buněk na úrovni dávky 2. Pacientům budou podávány 3 cykly aza (podávané denně žilou po dobu 5 dnů, každých 28 dnů), po nichž následovaly 2 dávky multiTAA-specifických T buněk podávané v odstupu 14 dnů. Než je pacientovi podána aza, dostane lék, který pomáhá předcházet nevolnosti a zvracení.

V pediatrickém stadiu dostanou dětští pacienti 2 infuze T buněk na úrovni dávky 2. T buňky budou podávány s odstupem 14 dnů.

Buňky budou injikovány IV po dobu 10 minut. Pacienti mohou být předem léčeni acetaminofenem (Tylenol) a difenhydraminem (Benadryl). Acetaminofen (Tylenol) a difenhydramin (Benadryl) se podávají jako prevence možné alergické reakce na podání T buněk. Pokud po druhé infuzi dojde ke zmenšení velikosti pacientova lymfomu na CT nebo MRI vyšetření, jak to zhodnotil radiolog, může pacient, pokud si to přeje, dostat až šest (6) dalších dávek T buněk v měsíčních intervalech. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital nebo Texas Children's Hospital.

Mezi první a druhou infuzí T buněk a po dobu 6 týdnů po poslední infuzi by pacient neměl dostávat žádnou jinou protirakovinnou léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie. Pokud pacient mezi první a druhou infuzí T buněk dostane jakoukoli jinou terapii, bude mu léčba přerušena a nebude moci dostat druhou infuzi T buněk.

LÉKAŘSKÉ TESTY PŘED OŠETŘENÍM

  • Fyzikální zkouška.
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
  • Měření vašeho nádoru pomocí rutinních zobrazovacích studií. Ke sledování vašeho nádoru použijeme zobrazovací studii, která byla použita dříve: CT, MRI nebo PET.
  • Těhotenský test, pokud jste žena, která může mít děti.

LÉKAŘSKÉ TESTY PO OŠETŘENÍ

- Zobrazovací studie 6 týdnů po 2. infuzi TAA-CTL.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky pracují v těle pacienta, bude před každým cyklem aza odebráno dalších 20–40 ml (4–8 čajových lžiček) krve (pokud je to možné), 2 týdny po každém cyklu aza (pokud je to možné), před každou infuzí T-buněk a v týdnech 1, 2, 4 a 6. Jeden další vzorek krve může být odebrán 3 až 4 dny po infuzi T-buněk; toto je volitelné. Poté bude krev odebrána 3, 6, 9 a 12 měsíců po poslední infuzi. Krev může být odebrána z centrální linie v době pravidelných krevních testů pacienta. Vyšetřovatelé použijí tuto krev, aby zjistili, jak dlouho T buňky vydrží, a aby se podívali na imunitní odpověď na rakovinu pacienta.

Délka studie: Pacienti se budou aktivně účastnit studie po dobu přibližně jednoho roku. Pacienti, kteří dostanou další dávky T buněk, jak je popsáno výše, budou aktivně sledováni do 1 roku po jejich poslední dávce T buněk. Vyšetřovatelé pak zůstanou v kontaktu s pacienty jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), aby mohli dlouhodobě vyhodnotit odpověď onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

POŘIZOVÁNÍ:

  1. Jakýkoli pacient bez ohledu na pohlaví, s diagnózou Hodgkinův nebo non-Hodgkinův lymfom.
  2. Očekávaná délka života 6 týdnů nebo více.
  3. Hgb větší nebo rovno 7,0
  4. Pacient a/nebo rodič, opatrovník schopný dát informovaný souhlas.

LÉČBA:

  1. Jakýkoli pacient bez ohledu na pohlaví s diagnózou Hodgkinského nebo non-Hodgkinského lymfomu:

    Skupina A: Pacienti starší nebo rovnající se 18 letům

    • s aktivním onemocněním:

      • při druhém nebo dalším relapsu.
      • u prvního relapsu pro indolentní lymfom po terapii první linie pro relaps.
      • nebo první relaps, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována.
      • primární refrakterní onemocnění nebo při přetrvávajícím onemocnění po terapii první linie relapsu.
    • nebo mnohonásobně relabující pacienty v remisi, kteří mají vysoké riziko relapsu.
    • nebo je lymfom druhou malignitou, např. Richtersova transformace CLL po selhání první linie terapie.

    NEBO

    Skupina B: Pacienti starší nebo rovni 18 let po autologní nebo syngenní SCT (jako adjuvantní terapie).

    NEBO

    Skupina C: azacytidin plus multiTAA-T buňky Pacienti starší nebo rovnající se 18 letům

    • s aktivním onemocněním u:

      • druhý nebo další relaps
      • první relaps pro indolentní lymfom po terapii první linie pro relaps
      • první relaps, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována
    • s primárním refrakterním onemocněním nebo přetrvávajícím onemocněním po prvoliniové terapii relapsu
    • nebo lymfom jako druhá malignita, např. Richtersova transformace CLL po selhání první linie terapie

    NEBO

    SKUPINA D: Pacienti mladší 18 let

    • s aktivním onemocněním u:

      • druhý nebo další relaps
      • první relaps pro indolentní lymfom po terapii první linie pro relaps
      • první relaps, pokud je imunosupresivní chemoterapie kontraindikována
    • s primárním refrakterním onemocněním nebo přetrvávajícím onemocněním po prvoliniové terapii relapsu
    • s lymfomem jako druhou malignitou, např. Richtersova transformace CLL po selhání první linie terapie
  2. Očekávaná délka života 6 týdnů nebo více.
  3. Pulzní oxymetrie více než 95 procent na vzduchu v místnosti u pacientů, kteří dříve podstoupili radiační terapii.
  4. Karnofsky, Lansky skóre 50 nebo vyšší.
  5. Kreatinin 2x nebo méně horní hranice normálu pro věk.
  6. Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.
  7. Pacienti by měli být mimo konvenční terapii po dobu alespoň 1 týdne před vstupem do této studie, včetně rituximabu.
  8. Pacient a/nebo rodič, opatrovník schopný dát informovaný souhlas.
  9. Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Mužský partner by měl používat kondom. Ženy ve fertilním věku by měly používat alespoň dvě formy antikoncepce, pokud žena neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.

  10. Bilirubin 2x nebo méně horní hranice normálu, AST 3x nebo méně než horní hranice normálu a Hgb větší nebo rovno 7,0

    Pouze SKUPINA C (aza):

  11. Krevní destičky větší než 25 000

Kritéria vyloučení:

POŘIZOVÁNÍ:

  1. Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
  2. Pacienti s aktivní infekcí HIV v době odběru (mohou být nevyřízeni v době odběru krve).
  3. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy.

LÉČBA:

  1. Pacienti s těžkou interkurentní infekcí.
  2. Pacienti užívající systémové kortikosteroidy.
  3. Těhotné kojení.

  4. Aktivní virová infekce HIV nebo hepatitida typu B nebo C. "Aktivní" infekce definovaná jako testování infekčního onemocnění indikující, že krev pacienta je reaktivní na Hep B, C a/nebo HIV a potvrzené pomocí PCR k měření virové zátěže.

    Pouze SKUPINA C (aza):

  5. Abnormální parametry koagulace (PT větší než 15 sekund, PTT větší než 40 sekund a/nebo INR větší než 1,5)

  6. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně:

    1. NYHA třída 4 CHF
    2. Nestabilní angina pectoris
    3. Infarkt myokardu
  7. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
  8. Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze eskalace antigenu
První fází bude fáze „eskalace antigenu“ využívající pevnou celkovou dávku buněk (5 x 10^6 buněk/m^2 x 2) k vyhodnocení bezpečnosti T buněk aktivovaných proti PRAME pepmix, a poté SSX pepmix a poté MAGE A4 pepmix a poté NY-ESO pepmix a poté SURVIVIN pepmix.
Biologický: Fáze eskalace antigenu

Fáze eskalace antigenu

Každý pacient dostane 2 injekce ve stejné dávce (5 x 10^6 buněk/m2) s odstupem 28 dnů podle následujících schémat:

Plán jedna:

  • Den 0: PRAME-specifické T buňky
  • Den 28: PRAME- a SSX-specifické T buňky

Plán dva:

  • Den 0: PRAME- a SSX-specifické T buňky
  • Den 28: PRAME/SSX/MAGE-specifické T buňky

Plán tři:

  • Den 0: PRAME/SSX/MAGE-specifické T buňky
  • Den 28: PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO specifické T buňky

Plán čtvrtý:

  • Den 0: PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO specifické T buňky
  • Den 28: PRAME/SSX/MAGE/NY-ESO/Survivin-specifické T buňky
Ostatní jména:
  • Injekce T buněk
  • Nádorově specifické CTL linie
Experimentální: Fáze studie eskalace dávky

Ve fázi eskalace dávky budou studovány tři úrovně dávek. Pacienti v části studie s eskalací dávky budou zařazeni a rozděleni odděleně do následujících dvou skupin:

Skupina A: Pacienti dostávající CTL jako terapii Hodgkinova nebo non-Hodgkinova lymfomu.

Skupina B: Pacienti dostávající CTL jako doplňkovou terapii po autologní nebo syngenní transplantaci.
Biologický: Fáze eskalace dávky

Fáze eskalace dávky

Budou vyhodnocena tři různá dávkovací schémata. Každý pacient dostane 2 injekce stejné dávky s odstupem 14 dnů podle následujících dávkovacích schémat:

DL1: Den 0 a den 14: 5 x 10^6 buněk/m^2

DL2: Den 0 a den 14: 1 x 10^7 buněk/m^2

DL3: Den 0 a den 14: 2 x 10^7 buněk/m^2

Ostatní jména:
  • TAA-CTL infuze
Experimentální: azacytidin a multiTAA T buňky Stádium
V této fázi bude aza podávána intravenózně v dávce 75 mg/m2 po premedikaci antiemetikem, jako je ondansetron po nebo IV (až do maximální dávky 16 mg ondansetronu nebo ekvivalentu). Tato fáze určí, zda je infuze TAA-specifických T-buněk (v dávce 2 - 1x10^7) zaměřená na více nádorových antigenů v kombinaci s azacytidinem bezpečná a zda infuze CTL (s nebo bez azacytidinu) zvyšují spektrum epitopů/antigenů cílené endogenními T buňkami (šíření epitopu).
Biologický: azacytidin a multiTAA T buňky Stádium

Až 15 pacientů bude léčeno 3 cykly aza v dávce 75 mg/m2 I.V. podávány po dobu 5 dnů/cyklus a následně, během 28 dnů od poslední dávky aza, dvěma infuzemi (v den 0 a den 14) multi-TAA specifických CTL ve fixní dávce 1x10^7 buněk/m2. Pokud dojde k myelosupresi související s lékem, dávkování bude upraveno podle následujícího:

  1. ANC > 1 000 nebo krevní destičky > 50 000 (nebo jakýkoli jiný stupeň I AE připadající na aza)

    Úprava: Žádná

  2. ANC 500-1000 nebo krevní destičky 25 000-50 000 (nebo jakýkoli jiný stupeň II-III AE připisovaný aza)

    Úprava: 50% snížení dávky

  3. ANC

Úprava: Přerušte podávání léku, lze pokračovat v infuzi CTL, pokud je to vhodné, do 28 dnů od poslední infuze aza
Experimentální: Pediatrické multiTAA T buňky Stádium
Tato fáze poskytne pacientům mladším 18 let dvě infuze (v den 0 a den 14) multi-TAA specifických T buněk ve fixní dávce 1x10^7 buněk/m2. Tato fáze bude testovat bezpečnost a účinnost multiTAA-specifických T buněk u dětských pacientů s aktivní HL/NHL.
Biologický: Pediatrické multiTAA T buňky Stádium
Pacienti ve věku < 18 let dostanou dvě infuze (v den 0 a den 14) multi-TAA specifických T buněk ve fixní dávce 1x10^7 buněk/m2. Než se otevřeme všem pacientům, zapíšeme a podáme infuzi alespoň 5 dospívajícím na dětské paži.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 8 týdnů
Stanovit bezpečnost 2 intravenózních injekcí autologních TAA-specifických cytotoxických T lymfocytů (CTL) u pacientů s Hodgkinovým nebo non-Hodgkinským lymfomem.
8 týdnů
Počet pacientů se závažnými nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou
Časové okno: 8 týdnů
K určení, zda je bezpečná infuze TAA-specifických T-buněk zaměřených na více nádorových antigenů v kombinaci s azacytidinem
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Získejte informace o expanzi, perzistenci a protinádorových účincích adoptivně přenesených TAA-specifických CTL
Časové okno: 1 rok
Informace o expanzi, perzistenci a protinádorových účincích adoptivně přenesených nádorově specifických CTL budou analyzovány pro imunologické parametry založené na multimerní analýze, intracelulárním cytokinovém barvení a ELIspot testech pro posouzení frekvence buněk vylučujících γ-IFN pomocí deskriptivního statistiky, jako je průměr, medián, standardní odchylka v každém časovém bodě.
1 rok
Posouzení zvýšení spektra epitopů/antigenů
Časové okno: 1 rok
Stanovit, zda infuze CTL zvyšují spektrum epitopů/antigenů cílených endogenními T buňkami (šíření epitopu).
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Geoge Carrum, MD, Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

27. září 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-27471-TACTAL
  • TACTAL (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)
  • 2P50CA126752-11 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fáze eskalace antigenu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit