Администрирование TAA-специфических CTL; Ходжкинская или неходжкинская лимфома; ТАКТАЛЬНЫЙ (TACTAL)

Пациент сдаст кровь, чтобы в лаборатории получить ТАА-специфические цитотоксические Т-клетки. Эти клетки будут выращены и заморожены. Если ТАА-специфические цитотоксические Т-клетки могут быть получены, время от сбора крови до производства Т-клеток для введения пациенту составляет от 1 до 2 месяцев.

Это исследование состоит из 4 стадий: фаза эскалации антигена, стадия эскалации дозы, стадия аза и стадия педиатрических пациентов.

Фаза антигенной эскалации будет первой. Пациенты будут получать TAA-специфические Т-клетки, нацеленные сначала на 1, а затем на 2 TAA. Как только этот график окажется безопасным, следующая группа пациентов получит TAA-специфические Т-клетки, нацеленные сначала на 2, а затем на 3 TAA. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 4 уровня. Это означает, что последняя группа пациентов получит ТАА-специфические Т-клетки, нацеленные сначала на 4, а затем на 5 ТАА. Если побочные эффекты слишком серьезны, количество целевых ТАА будет снижено или инъекции Т-клеток будут прекращены. Каждый пациент получит 2 инфузии в той же дозе с интервалом в 28 дней.

После фазы эскалации антигена начнется фаза эскалации дозы. Пациенты будут начинать с самой низкой дозы (1 из 3 различных уровней) Т-клеток. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 3 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, доза будет снижена или инъекции Т-клеток будут прекращены. Каждый пациент получит 2 инфузии в той же дозе с интервалом в 14 дней.

После этапа повышения дозы взрослые пациенты будут зачислены на этап аза, где они будут получать препарат аза с последующими двумя инфузиями Т-клеток на уровне дозы 2. Пациентам будет назначено 3 цикла аза (вводится ежедневно через вену в течение 5 дни, каждые 28 дней) с последующим введением 2 доз мультиТАА-специфических Т-клеток с интервалом в 14 дней. Перед тем, как пациенту дадут аза, ему дадут лекарство, помогающее предотвратить тошноту и рвоту.

На педиатрическом этапе педиатрические пациенты получат 2 инфузии Т-клеток на уровне дозы 2. Т-клетки будут вводиться с интервалом в 14 дней.

Клетки будут вводиться внутривенно в течение 10 минут. Пациентов можно предварительно лечить ацетаминофеном (тайленол) и дифенгидрамином (бенадрил). Ацетаминофен (тайленол) и дифенгидрамин (бенадрил) назначаются для предотвращения возможной аллергической реакции на введение Т-клеток. Если после второй инфузии отмечается уменьшение размера лимфомы пациента на КТ или МРТ по оценке радиолога, пациент может получить до шести (6) дополнительных доз Т-клеток с месячными интервалами, если он того пожелает. Все процедуры будут проводиться Центром клеточной и генной терапии в Хьюстонской методистской больнице или Детской больнице Техаса.

Между первой и второй инфузией Т-клеток и в течение 6 недель после последней инфузии пациент не должен получать какие-либо другие противораковые методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия. Если пациент получает какую-либо другую терапию в промежутке между первой и второй инфузией Т-клеток, он будет снят с лечения и не сможет получить вторую инфузию Т-клеток.

МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕД ЛЕЧЕНИЕМ

• Физический экзамен.
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
• Измерения вашей опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований. Мы будем использовать визуализирующее исследование, которое использовалось ранее для наблюдения за вашей опухолью: КТ, МРТ или ПЭТ.
• Тест на беременность, если вы женщина, которая может иметь детей.

МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ

- Визуализирующее исследование через 6 недель после второй инфузии TAA-CTL.

Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме пациента, перед каждым циклом аза (если применимо) будет взято дополнительно 20-40 мл (4-8 чайных ложек) крови, через 2 недели после каждого цикла аза. (если применимо) перед каждой инфузией Т-клеток и на 1, 2, 4 и 6 неделе. Один дополнительный образец крови может быть взят через 3-4 дня после инфузии Т-клеток; это необязательно. Впоследствии кровь будет собираться через 3, 6, 9 и 12 месяцев после последней инфузии. Кровь можно брать из центральной линии во время регулярных анализов крови пациента. Исследователи будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, как долго сохраняются Т-клетки, и посмотреть на иммунный ответ на рак пациента.

Продолжительность исследования: пациенты будут принимать активное участие в исследовании примерно в течение одного года. Пациенты, которые получают дополнительные дозы Т-клеток, как описано выше, будут активно наблюдаться в течение 1 года после получения последней дозы Т-клеток. Затем исследователи будут оставаться в контакте с пациентами один раз в год в течение дополнительных 4 лет (всего 5 лет наблюдения) для оценки долгосрочного ответа на заболевание.