Innocuité et immunogénicité de deux vaccins oraux vivants atténués contre Shigella Sonnei : WRSs2 et WRSs3

Critère d'intégration:

- Homme ou femme non enceinte entre 18 et 45 ans (inclus). - Bonne santé générale, sans (a) maladie médicale significative, (b) résultats d'examen physique cliniquement significatifs tels que déterminés par le PI, et (c) valeurs de laboratoire de dépistage en dehors des limites normales du site. - Démontrer la compréhension des procédures du protocole et la connaissance de l'étude en passant un examen écrit (note de réussite> / = 70%) le jour -1. - Volonté de participer après consentement éclairé obtenu. Volonté de participer pour un séjour hospitalier d'une durée maximale de 13 jours et un suivi ambulatoire d'une durée de 6 mois à compter de la vaccination. Le sujet doit être disposé à ne pas fumer pendant le séjour en hospitalisation. - Disponible pour toutes les visites de suivi planifiées. - Test de grossesse sérique négatif au dépistage et test de grossesse urinaire négatif le jour de l'admission en phase d'hospitalisation pour les sujets féminins en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (pilules contraceptives, contraceptif hormonal injectable, contraceptif hormonal implantaire, patch hormonal, DIU, stérilisation par hystérectomie ou ligature des trompes, produits spermicides et méthodes de barrière telles que l'éponge cervicale, le diaphragme , ou préservatif) dans les deux mois suivant la vaccination et pendant toute la durée de l'étude. L'abstinence est acceptable. Une femme est éligible si elle est monogame avec un partenaire vasectomisé. - Disposé à ne pas donner de sang jusqu'à 12 mois après la fin de la phase d'hospitalisation de l'étude - Disposé à s'abstenir de participer à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament au moins jusqu'à la fin de l'appel de sécurité de suivi de 6 mois.

Critère d'exclusion:

- Présence d'affections médicales importantes telles qu'une maladie gastro-intestinale (telle qu'une maladie active de la vésicule biliaire, un ulcère peptique, une gastrite active ou un reflux gastro-oesophagien, une maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome du côlon irritable ou une diverticulite), ou des antécédents de chirurgie intestinale (avec un à l'exception de l'appendicectomie ou de l'herniorraphie) qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude. - Antécédents de cancer (autre qu'une lésion cutanée cicatrisée), maladie cardiaque (à l'hôpital pour une crise cardiaque, battements cardiaques irréguliers ou hypotension orthostatique au cours de l'année écoulée), perte de connaissance (autre qu'une brève "commotion cérébrale" "), convulsions (autres qu'avec fièvre à moins de 5 ans), maladie auto-immune (difficulté à combattre les infections), antécédents d'arthrite au cours des 10 dernières années ou trouble de l'alimentation. - Antécédents au cours des 5 dernières années d'abus d'alcool ou de drogues, d'hospitalisation pour maladie psychiatrique, d'antécédents de tentative de suicide ou d'isolement pour danger pour soi ou pour autrui, un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique chronique grave (invalidant) . Les sujets qui reçoivent un seul antidépresseur et qui sont stables pendant au moins 3 mois avant l'inscription sans décompenser sont autorisés à s'inscrire à l'étude. - Un test urinaire positif aux opiacés. - Une maladie chronique (comme l'hypertension, l'hyperlipidémie ou l'anxiété/la dépression) pour laquelle les doses de médicaments sur ordonnance ne sont pas stables depuis au moins 3 mois. - Un diagnostic de diabète. - Utilisation programmée de stéroïdes (à l'exception des stéroïdes inhalés) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, de médicaments pour arrêter la diarrhée ou de médicaments contre la douleur ou la fièvre, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (c'est-à-dire ibuprofène). - Antécédents de maladie immunosuppressive ou d'immunodéficience, y compris déficit en IgA ou avoir des contacts familiaux immunodéprimés. - Tests sérologiques de dépistage positifs pour l'HepB, l'HepC, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la réaction plasmatique rapide (RPR) (syphilis). - Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, incluant une pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, ou un pouls au repos > 100 battements/min ou < 55 battements/min (< 50 battements/min pour les les athlètes). - Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la réception du produit à l'étude. - Dans les 4 semaines suivant le vaccin, le sujet vivra ou aura des contacts quotidiens avec des personnes âgées de 70 ans ou plus, des personnes en couches, des personnes handicapées, des enfants de moins de 5 ans ou une femme enceinte ou qui allaite, ou toute personne dont l'immunité est diminuée. Cela inclut les contacts à la maison, à l'école, à la garderie, dans les maisons de retraite ou dans des lieux similaires. - Êtes un travailleur de la santé, travaillez dans une garderie pour enfants ou personnes âgées, ou travaillez comme manipulateur d'aliments. - Travail avec de la nourriture, comme dans les restaurants ou les cafétérias dans les 4 semaines suivant la vaccination. - Avoir été à l'hôpital 3 fois ou plus pour des infections comme la pneumonie ou la méningite, ou avoir une maladie vasculaire connue du collagène (c.-à-d. Lupus érythémateux disséminé [LES] ou dermatomyosite). - Titre d'anticorps IgG anti-Shigella sonnei LPS dans le sérum > 1:2500. - Voyage dans la zone endémique de Shigella au cours des 12 derniers mois. - HLA B27 positif lors du dépistage médical. - Avoir des résultats de test de laboratoire de dépistage anormaux selon le tableau 4 Valeurs de laboratoire acceptables de la section 8.1.2.1 et les valeurs normales du laboratoire clinique pour la numération globulaire complète (CBC) [globules blancs (WBC), hémoglobine (HgB), plaquettes et neutrophiles et lymphocytes numération], créatinine, bilirubine totale, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), sodium, potassium et analyse d'urine [protéines urinaires, glucose urinaire et globules rouges urinaires (RBC)]. - Selles positives pour Salmonella, Shigella, Campylobacter, Cholera ou Yersinia, parasites ou protozoaires pathogènes. - Allergie au bicarbonate de sodium, à la ciprofloxacine, au Bactrim (sulfaméthoxazole et triméthoprime), ou allergie connue à l'un des composants du vaccin. - Moins de 3 selles par semaine ou plus de 3 selles par jour de façon régulière. Selles molles ou liquides autres qu'occasionnelles. - Antécédents de diarrhée dans les 2 semaines précédant le jour de la vaccination. - Utilisation de laxatifs, d'antiacides ou d'autres agents pour réduire l'acidité de l'estomac au moins une fois par semaine. - Antécédents d'allergie ou d'intolérance au soja ou aux produits à base de soja. - Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant l'administration ou d'inhibiteurs de la pompe à protons, d'anti-H2 ou d'antiacides dans les 48 heures suivant l'administration. - Avoir une température >/=100.4 degrés Fahrenheit par voie orale ou maladie dans les 3 jours suivant la visite d'hospitalisation. - Antécédents ou exposition prévue à Shigella par infection, provocation, vaccination ou travail de laboratoire pendant la période d'étude active (28 jours après la vaccination). - Utilisation de tout médicament expérimental ou de tout vaccin expérimental dans les 30 jours précédant la vaccination, ou utilisation prévue dans les 60 jours suivant la réception de l'agent de l'étude. - Avoir pris un vaccin vivant homologué dans les 28 jours ou un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours suivant la réception de ce vaccin à l'étude. - Utilisation à long terme de stéroïdes oraux, de stéroïdes parentéraux ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 ug/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes nasaux, intra-articulaires et topiques sont autorisés). - Incapacité à se conformer aux règles et règlements des patients hospitalisés. - A toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole. - Utilisation de médicaments sur ordonnance et/ou en vente libre contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, au cours des 48 heures précédant l'administration du produit expérimental. - Réception de sang ou de produits sanguins au cours des six derniers mois.