Bezpieczeństwo i immunogenność dwóch żywych, atenuowanych doustnych szczepionek Shigella Sonnei: WRSs2 i WRSs3

Kryteria przyjęcia:

- Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży w wieku od 18 do 45 lat (włącznie). - Ogólny dobry stan zdrowia, bez (a) poważnych chorób medycznych, (b) istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego określonych przez PI oraz (c) badań przesiewowych wartości laboratoryjnych poza normalnymi granicami miejsca. - Wykazać się zrozumieniem procedur protokolarnych i znajomością przedmiotu, zdając egzamin pisemny (ocena zaliczeniowa >/=70 procent) w dniu -1. - Chęć udziału po uzyskaniu świadomej zgody. Chęć udziału w pobycie stacjonarnym trwającym do 13 dni i obserwacji ambulatoryjnej trwającej 6 miesięcy od szczepienia. Pacjent musi wyrazić wolę niepalenia podczas pobytu w szpitalu. - Dostępne dla wszystkich planowanych wizyt kontrolnych. - Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu przyjęcia na fazę hospitalizacji kobiet w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (tabletki antykoncepcyjne, hormonalny środek antykoncepcyjny w iniekcji, hormonalny środek antykoncepcyjny w postaci implantu, plaster hormonalny, wkładka domaciczna, sterylizacja przez histerektomię lub podwiązanie jajowodów, produkty plemnikobójcze oraz metody barierowe, takie jak gąbka szyjkowa, diafragma lub prezerwatywa) w ciągu dwóch miesięcy po szczepieniu i podczas całego badania. Abstynencja jest dopuszczalna. Kobieta kwalifikuje się, jeśli jest monogamiczna z partnerem po wazektomii. - Chęć nieoddawania krwi przez okres do 12 miesięcy po zakończeniu fazy badania w warunkach szpitalnych - Chęć powstrzymania się od udziału w innej eksperymentalnej szczepionce lub badaniu leku przynajmniej do zakończenia 6-miesięcznej wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa.

Kryteria wyłączenia:

- Obecność poważnych schorzeń, takich jak choroba przewodu pokarmowego (taka jak czynna choroba pęcherzyka żółciowego, wrzód trawienny, czynne zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba refluksowa przełyku, choroba zapalna jelit, zespół jelita drażliwego lub zapalenie uchyłków) lub operacja jelit w wywiadzie (z z wyjątkiem appendektomii lub przepukliny), co w opinii badacza wyklucza udział w badaniu. - Nowotwór w wywiadzie (inny niż wygojona zmiana skórna), choroba serca (przebywanie w szpitalu z powodu zawału serca, nieregularne bicie serca lub niedociśnienie ortostatyczne w ciągu ostatniego roku), utrata przytomności (inna niż pojedynczy krótkotrwały „wstrząs mózgu”) "), drgawki (inne niż z gorączką w wieku poniżej 5 lat), choroba autoimmunologiczna (trudności w zwalczaniu infekcji), zapalenie stawów w wywiadzie w ciągu ostatnich 10 lat lub zaburzenia odżywiania. - Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat, hospitalizacja z powodu choroby psychicznej, historia próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych, diagnoza schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej ciężkiej (powodującej niepełnosprawność) przewlekłej diagnozy psychiatrycznej . Pacjenci, którzy otrzymują pojedynczy lek przeciwdepresyjny i są stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem bez dekompensacji, mogą zostać włączeni do badania. - Pozytywny wynik testu moczu na obecność opiatów. - Choroba przewlekła (taka jak nadciśnienie, hiperlipidemia lub lęk/depresja), w przypadku której dawki leków na receptę nie są stabilne przez co najmniej ostatnie 3 miesiące. - Rozpoznanie cukrzycy. - Planowe stosowanie steroidów (z wyjątkiem steroidów wziewnych) lub innych leków immunosupresyjnych, leków przeciwbiegunkowych lub leków przeciwbólowych lub przeciwgorączkowych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. ibuprofen). - Historia choroby immunosupresyjnej lub niedoboru odporności, w tym niedoboru IgA, lub osoby, z którymi kontaktowano się w domu, mają obniżoną odporność. - Przesiewowe testy serologiczne pozytywne w kierunku HepB, HepC, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub szybkiej reaginy osocza (RPR) (kiła). - Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu przedmiotowym, w tym skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg lub tętno spoczynkowe >100 uderzeń/min lub <55 uderzeń/min (<50 uderzeń/min w przypadku sportowcy). - Ciąża, karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 6 miesięcy od otrzymania badanego produktu. - W ciągu 4 tygodni po szczepieniu osoba będzie mieszkała lub miała codzienny kontakt z osobami starszymi w wieku 70 lat lub starszymi, osobami noszącymi pieluchę, osobami niepełnosprawnymi, dziećmi w wieku poniżej 5 lat lub kobietami w ciąży lub karmiącymi, lub każdy z obniżoną odpornością. Obejmuje to kontakt w domu, szkole, przedszkolu, domu opieki lub podobnych miejscach. - Jesteś pracownikiem służby zdrowia, pracujesz w przedszkolu dla dzieci lub osób starszych lub pracujesz jako osoba zajmująca się żywnością. - Pracuj z żywnością, np. w restauracjach lub stołówkach przez 4 tygodnie po szczepieniu. - przebywał w szpitalu 3 lub więcej razy z powodu infekcji, takich jak zapalenie płuc lub zapalenie opon mózgowych, lub miał rozpoznaną chorobę naczyń kolagenowych (tj. toczeń rumieniowaty układowy [SLE] lub zapalenie skórno-mięśniowe). - Miano przeciwciał anty-Shigella sonnei LPS IgG w surowicy >1:2500. - Podróż do obszaru endemicznego Shigella w ciągu ostatnich 12 miesięcy. - HLA B27 dodatni podczas badań lekarskich. - Mają nieprawidłowe wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych zgodnie z Tabelą 4 Dopuszczalne wartości laboratoryjne w części 8.1.2.1 oraz prawidłowe wartości morfologii krwi (CBC) laboratorium klinicznego [białe krwinki (WBC), hemoglobina (HgB), płytki krwi oraz neutrofile i limfocyty liczba], kreatynina, bilirubina całkowita, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), sód, potas i analiza moczu [białko w moczu, glukoza w moczu i krwinki czerwone w moczu (RBC)]. - Kał pozytywny na Salmonellę, Shigellę, Campylobacter, Cholerę lub Yersinia, pasożyty lub pierwotniaki chorobotwórcze. - Alergia na wodorowęglan sodu, cyprofloksacynę, Bactrim (sulfametoksazol i trimetoprim) lub znana alergia na którykolwiek składnik szczepionki. - Mniej niż 3 stolce tygodniowo lub więcej niż 3 stolce dziennie regularnie. Luźne lub płynne stolce inne niż okazjonalne. - Historia biegunki w ciągu 2 tygodni przed dniem szczepienia. - Stosowanie środków przeczyszczających, zobojętniających sok żołądkowy lub innych środków obniżających kwasowość żołądka co najmniej raz w tygodniu. - Historia alergii lub nietolerancji na soję lub produkty sojowe. - Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub inhibitorów pompy protonowej, blokerów H2 lub leków zobojętniających sok żołądkowy w ciągu 48 godzin od podania. - Mieć temperaturę >/=100,4 stopni Fahrenheita ustnie lub choroba w ciągu 3 dni od wizyty w szpitalu. - Historia lub spodziewane narażenie na Shigella poprzez infekcję, prowokację, szczepienie lub pracę laboratoryjną podczas aktywnego okresu badania (28 dni po szczepieniu). - Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub jakiejkolwiek badanej szczepionki w ciągu 30 dni przed szczepieniem lub planowane użycie w ciągu 60 dni po otrzymaniu badanego czynnika. - Przyjęli licencjonowaną, żywą szczepionkę w ciągu 28 dni lub licencjonowaną szczepionkę inaktywowaną w ciągu 14 dni od otrzymania tej badanej szczepionki. - Długotrwałe stosowanie steroidów doustnych, steroidów pozajelitowych lub steroidów wziewnych w dużych dawkach (>800 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są steroidy donosowe, dostawowe i miejscowe). - Niezdolność do przestrzegania zasad i przepisów obowiązujących w szpitalu. - Ma jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika lub uniemożliwiałby podmiotowi przestrzeganie protokołu. - Stosowanie leków na receptę i/lub dostępnych bez recepty (OTC), które zawierają acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne, w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego produktu. - Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.