两种口服志贺氏菌减毒活疫苗的安全性和免疫原性：WRSs2 和 WRSs3

纳入标准：

- 年龄在 18 至 45 岁（含）之间的男性或未怀孕的女性。 - 总体健康状况良好，没有 (a) 重大医学疾病，(b) 由 PI 确定的具有临床意义的体检结果，以及 (c) 筛查实验室值超出场所的正常范围。 - 通过在第 -1 天通过笔试（及格分数 >/=70%），证明对协议程序和学习知识的理解。 - 在获得知情同意后愿意参加。 愿意参加最长 13 天的住院治疗和接种疫苗后持续 6 个月的门诊随访。 受试者必须愿意在住院期间不吸烟。 - 可用于所有计划的后续访问。 -对于有生育能力的女性受试者，筛查时血清妊娠试验阴性，入院当天尿液妊娠试验阴性。 有生育能力的女性必须同意使用有效的避孕方法（避孕药、注射激素避孕药、植入激素避孕药、激素贴片、宫内节育器、子宫切除术或输卵管结扎绝育、杀精子产品和屏障方法，如宫颈海绵、隔膜，或避孕套）在接种疫苗后的两个月内和整个研究期间。 禁欲是可以接受的。 如果一名妇女与已切除输精管的伴侣保持一夫一妻制，则她符合资格。 - 愿意在研究的住院阶段完成后长达 12 个月内不献血 - 愿意至少在完成 6 个月的后续安全电话会议之前不参加另一项研究性疫苗或药物试验。

排除标准：

-存在严重的医疗状况，例如胃肠道疾病（如活动性胆囊疾病、消化性溃疡、活动性胃炎或胃食管反流病、炎症性肠病、肠易激综合征或憩室炎），或有肠道手术史（有阑尾切除术或疝修补术除外），研究者认为排除了参与该研究。 - 癌症病史（不包括已治愈的皮肤损伤）、心脏病（因心脏病发作住院、心律不齐或在过去一年中有过体位性低血压）、意识丧失（不包括一次短暂的“脑震荡” ")、癫痫发作（<5 岁时发烧除外）、自身免疫性疾病（抵抗感染的困难）、过去 10 年内的关节炎病史或进食障碍。 -过去 5 年内酗酒或吸毒的历史、因精神疾病住院、企图自杀或因对自己或他人造成危险而禁闭的历史、诊断为精神分裂症、双相情感障碍或其他严重（致残）慢性精神病诊断. 允许接受单一抗抑郁药并且在入组前稳定至少 3 个月且没有失代偿的受试者入组本研究。 - 阿片类药物尿检呈阳性。 - 至少在过去 3 个月内处方药剂量不稳定的慢性疾病（如高血压、高血脂或焦虑/抑郁）。 - 糖尿病的诊断。 - 定期使用类固醇（吸入类固醇除外）或其他免疫抑制药物、止泻药或止痛药或发烧药，包括非甾体抗炎药（即 布洛芬）。 - 免疫抑制疾病或免疫缺陷病史，包括 IgA 缺乏症或有免疫功能低下的家庭接触者。 - HepB、HepC、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或快速血浆反应素 (RPR)（梅毒）筛查血清学检测呈阳性。 -体格检查有临床意义的异常，包括收缩压 >140 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱，或静息脉搏 >100 次/分钟或 <55 次/分钟（条件下 <50 次/分钟运动员）。 -怀孕、哺乳或计划在收到研究产品后 6 个月内怀孕。 - 在接种疫苗后的 4 周内，受试者将与 70 岁或以上的老人、穿尿布的人、残疾人、5 岁以下的儿童或已知怀孕或哺乳的妇女一起生活或每天接触，或任何免疫力下降的人。 这包括在家里、学校、日托所、疗养院或类似地方的接触。 - 是医护人员，在儿童或老人日托中心工作，或担任食品处理员。 - 在接种疫苗后的 4 周内从事食品工作，例如在餐馆或自助餐厅。 - 曾因肺炎或脑膜炎等感染住院 3 次或以上，或已知患有胶原血管病（即 系统性红斑狼疮 [SLE] 或皮肌炎）。 - 血清中的抗宋内志贺氏菌 LPS IgG 抗体滴度 >1:2500。 - 在过去 12 个月内到过志贺氏菌流行区。 - 体检期间 HLA B27 呈阳性。 - 根据第 8.1.2.1 节中的表 4 可接受的实验室值和临床实验室的全血细胞计数 (CBC) [白细胞 (WBC)、血红蛋白 (HgB)、血小板、嗜中性粒细胞和淋巴细胞计数]、肌酐、总胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、钠、钾和尿液分析 [尿蛋白、尿糖和尿红细胞 (RBC)]。 - 沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、霍乱或耶尔森氏菌、寄生虫或致病性原生动物的粪便呈阳性。 - 对碳酸氢钠、环丙沙星、Bactrim（磺胺甲恶唑和甲氧苄氨嘧啶）过敏，或已知对疫苗的任何成分过敏。 - 每周大便少于 3 次或每天定期大便超过 3 次。 除了偶尔出现的稀便或稀便。 - 接种前 2 周内有腹泻史。 - 至少每周使用泻药、抗酸剂或其他药物来降低胃酸度。 - 对大豆或豆制品过敏或不耐受的历史。 - 在给药前 7 天内使用抗生素或在给药后 48 小时内使用质子泵抑制剂、H2 阻滞剂或抗酸剂。 - 体温 >/=100.4 住院后 3 天内口服华氏温度或生病。 -在积极研究期间（接种疫苗后 28 天）通过感染、挑战、疫苗接种或实验室工作接触或预期接触志贺氏菌的历史。 - 在接种疫苗前 30 天内使用任何研究药物或任何研究疫苗，或计划在收到研究药物后 60 天内使用。 -在接受本研究疫苗后的 28 天内或在 14 天内接种了经许可的活疫苗或经许可的灭活疫苗。 -在前 6 个月内长期使用口服类固醇、肠外类固醇或大剂量吸入类固醇（>800 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效物）（允许使用鼻腔、关节内和局部类固醇）。 - 无法遵守住院规章制度。 -有任何其他情况，调查员认为，会危及参与者的安全或权利，或会使受试者无法遵守协议。 - 在研究产品给药前 48 小时内使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的处方药和/或非处方药 (OTC)。 - 在过去六个月内接受过血液或血液制品。