Sikkerhed og immunogenicitet af to levende, svækkede orale Shigella Sonnei-vacciner: WRSs2 og WRSs3

Inklusionskriterier:

- Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og 45 år (inklusive). - Generelt godt helbred uden (a) væsentlig medicinsk sygdom, (b) klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater som bestemt af PI og (c) screening af laboratorieværdier uden for stedets normale grænser. - Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om studiet ved at bestå en skriftlig eksamen (bestået karakter >/=70 procent) på dag -1. - Villig til at deltage efter indhentet informeret samtykke. Deltagervillighed til et døgnophold af op til 13 dages varighed og en ambulant opfølgning af 6 måneders varighed fra vaccination. Forsøgspersonen skal være villig til ikke at ryge under indlæggelsen. - Tilgængelig for alle planlagte opfølgningsbesøg. - Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dagen for indlæggelse i indlæggelsesfasen for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (p-piller, hormonprævention til injektion, hormonprævention til implantat, hormonplaster, spiral, sterilisering ved hysterektomi eller tubal ligering, spermicide produkter og barrieremetoder såsom cervikal svamp, diaphragma eller kondom) inden for to måneder efter vaccination og under hele undersøgelsen. Afholdenhed er acceptabelt. En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret partner. - Villig til ikke at donere blod i op til 12 måneder efter afslutningen af ​​den indlagte fase af undersøgelsen - Villig til at afstå fra deltagelse i en anden undersøgelsesvaccine eller lægemiddelforsøg i det mindste indtil efter afslutningen af ​​6 måneders opfølgningssikkerhedsopkaldet.

Ekskluderingskriterier:

- Tilstedeværelse af betydelige medicinske tilstande såsom gastrointestinale sygdomme (såsom aktiv galdeblæresygdom, mavesår, aktiv gastritis eller gastroøsofageal reflukssygdom, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm eller divertikulitis) eller en historie med tarmkirurgi (med en undtagelse af blindtarmsoperation eller herniorrhaphy), som efter investigators opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen. - Anamnese med kræft (bortset fra en helet hudlæsion), hjertesygdom (på hospitalet for et hjerteanfald, har en uregelmæssig hjerterytme eller har haft postural hypotension inden for det seneste år), bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort "hjernerystelse "), kramper (bortset fra feber, når de er <5 år gamle), autoimmun sygdom (besvær med at bekæmpe infektioner), anamnese med gigt inden for de seneste 10 år eller spiseforstyrrelser. - Anamnese inden for de seneste 5 år med alkohol- eller stofmisbrug, hospitalsindlæggelse for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring til fare for sig selv eller andre, en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose . Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før tilmelding uden at dekompensere, tillades optagelse i undersøgelsen. - En positiv urintest for opiater. - En kronisk sygdom (såsom hypertension, hyperlipidæmi eller angst/depression), for hvilken doser af receptpligtig medicin ikke er stabile i mindst de seneste 3 måneder. - En diagnose af diabetes. - Planlagt brug af steroider (med undtagelse af inhalationssteroider) eller anden immunsuppressiv medicin, medicin til at stoppe diarré eller medicin mod smerter eller feber, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs. ibuprofen). - Anamnese med immunsuppressiv sygdom eller immundefekt, herunder IgA-mangel, eller have kontakter i husstanden, som er immunkompromitterede. - Screening af serologiske tests positive for HepB, HepC, human immundefektvirus (HIV) eller hurtig plasma reagin (RPR) (syfilis). - En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, herunder et systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg, eller en hvilepuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min for konditioneret atleter). - Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter modtagelse af undersøgelsesproduktet. - I de 4 uger efter vaccination vil forsøgspersonen leve med eller have daglig kontakt med ældre personer på 70 år eller derover, personer med ble, personer med handicap, børn under 5 år eller en kvinde, der vides at være gravid eller ammende, eller enhver med nedsat immunitet. Dette omfatter kontakt i hjemmet, skole, daginstitution, plejehjem eller lignende steder. - Er sundhedsmedarbejder, arbejder i daginstitution for børn eller ældre, eller arbejder som fødevarebehandler. - Arbejd med mad, såsom på restauranter eller cafeterier i de 4 uger efter vaccination. - Har været på hospitalet 3 eller flere gange for infektioner som lungebetændelse eller meningitis, eller har kendt kollagen vaskulær sygdom (dvs. Systemisk Lupus Erythematosus [SLE] eller dermatomyositis). - Anti-Shigella sonnei LPS IgG antistoftiter i serum >1:2500. - Rejs til Shigella endemiske område inden for de sidste 12 måneder. - HLA B27 positiv under medicinsk screening. - Har unormale screenings laboratorietestresultater i henhold til tabel 4 acceptable laboratorieværdier i afsnit 8.1.2.1 og det kliniske laboratoriums normale værdier for fuldstændig blodtælling (CBC) [hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (HgB), blodplader og neutrofiler og lymfocytter antal], kreatinin, total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), sodium, kalium og urinanalyse [urinprotein, uringlukose og røde blodlegemer i urinen (RBC)]. - Afføring positiv for Salmonella, Shigella, Campylobacter, Kolera eller Yersinia, parasitter eller patogene protozoer. - Allergi over for natriumbicarbonat, ciprofloxacin, Bactrim (sulfamethoxazol og trimethoprim), eller har en kendt allergi over for en hvilken som helst komponent i vaccinen. - Færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen på regelmæssig basis. Løs eller flydende afføring bortset fra lejlighedsvis. - Anamnese med diarré i de 2 uger før vaccinationsdagen. - Brug af afføringsmidler, antacida eller andre midler til at sænke surhedsgraden i maven mindst en gang om ugen. - Anamnese med allergi eller intolerance over for soja eller sojaprodukter. - Brug af antibiotika i de 7 dage før dosering eller protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 48 timer efter dosering. - Har en temperatur på >/=100,4 grader Fahrenheit oralt eller sygdom inden for 3 dage efter indlæggelsesbesøget. - Anamnese med eller forventet eksponering for Shigella ved infektion, udfordring, vaccination eller laboratoriearbejde i den aktive undersøgelsesperiode (28 dage efter vaccination). - Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller enhver forsøgsvaccine inden for 30 dage før vaccination eller planlagt brug i løbet af 60 dage efter modtagelse af forsøgsmidlet. - Har taget en licenseret, levende vaccine inden for 28 dage eller en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter modtagelse af denne undersøgelsesvaccine. - Langtidsbrug af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 ug/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale, intraartikulære og topiske steroider er tilladt). - Manglende evne til at overholde regler og regler for indlæggelse. - Har andre forhold, der efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen. - Brug af receptpligtig og/eller håndkøbsmedicin, der indeholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i løbet af de 48 timer forud for administration af forsøgsproduktet. - Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for de seneste seks måneder.