Sicherheit und Immunogenität von zwei lebenden, attenuierten oralen Shigella-Sonnei-Impfstoffen: WRSs2 und WRSs3

Einschlusskriterien:

- Männlich oder nicht schwangere Frau zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich). - Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne (a) signifikante medizinische Erkrankung, (b) klinisch signifikante körperliche Untersuchungsbefunde, wie vom PI bestimmt, und (c) Screening-Laborwerte außerhalb der normalen Grenzen des Standorts. - Demonstrieren Sie das Verständnis der Protokollverfahren und Kenntnisse des Studiums, indem Sie am Tag -1 eine schriftliche Prüfung (Bestehensnote >/=70 Prozent) bestehen. - Bereitschaft zur Teilnahme nach Einholung der Einverständniserklärung. Teilnahmebereitschaft für einen stationären Aufenthalt von bis zu 13 Tagen und eine ambulante Nachsorge von 6 Monaten ab Impfung. Der Proband muss bereit sein, während des stationären Aufenthalts nicht zu rauchen. - Verfügbar für alle geplanten Folgebesuche. - Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest am Tag der Aufnahme in die stationäre Phase für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung zustimmen (Antibabypille, hormonelles Verhütungsmittel zur Injektion, hormonelles Verhütungsmittel zur Implantation, Hormonpflaster, Spirale, Sterilisation durch Hysterektomie oder Tubenligatur, spermizide Produkte und Barrieremethoden wie Zervixschwamm, Diaphragma). , oder Kondom) innerhalb von zwei Monaten nach der Impfung und während der gesamten Studie. Abstinenz ist akzeptabel. Eine Frau ist berechtigt, wenn sie mit einem vasektomierten Partner monogam ist. - Bereitschaft, bis zu 12 Monate nach Abschluss der stationären Phase der Studie kein Blut zu spenden - Bereitschaft, mindestens bis nach Abschluss des 6-monatigen Follow-up-Sicherheitsanrufs von der Teilnahme an einem anderen Prüfimpfstoff oder einer Arzneimittelstudie abzusehen.

Ausschlusskriterien:

- Vorhandensein von signifikanten Erkrankungen wie Magen-Darm-Erkrankungen (wie aktive Gallenblasenerkrankung, Magengeschwür, aktive Gastritis oder gastroösophageale Refluxkrankheit, entzündliche Darmerkrankung, Reizdarmsyndrom oder Divertikulitis) oder eine Darmoperation in der Vorgeschichte (mit einer Ausnahme Appendektomie oder Herniorrhaphie), was nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt. - Vorgeschichte von Krebs (außer einer geheilten Hautläsion), Herzkrankheit (im Krankenhaus wegen eines Herzinfarkts, unregelmäßiger Herzschlag oder im vergangenen Jahr eine orthostatische Hypotonie), Bewusstlosigkeit (außer einer einzelnen kurzen „Gehirnerschütterung“) “), Krampfanfälle (außer mit Fieber im Alter von <5 Jahren), Autoimmunerkrankung (Schwierigkeiten bei der Abwehr von Infektionen), Arthritis in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 10 Jahre oder Essstörung. - Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung, Anamnese von Suizidversuch oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere, eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen schweren (beeinträchtigenden) chronischen psychiatrischen Diagnose . Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne Dekompensation stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden. - Ein positiver Urintest auf Opiate. - Eine chronische Krankheit (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie oder Angstzustände/Depression), bei der die Dosierung verschreibungspflichtiger Medikamente nicht mindestens in den letzten 3 Monaten stabil war. - Eine Diagnose von Diabetes. - Geplante Anwendung von Steroiden (mit Ausnahme von inhalativen Steroiden) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, Medikamenten gegen Durchfall oder Medikamenten gegen Schmerzen oder Fieber, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (z. Ibuprofen). - Vorgeschichte einer immunsuppressiven Erkrankung oder Immunschwäche einschließlich IgA-Mangel oder Haushaltskontakte, die immungeschwächt sind. - Screening serologischer Tests, die positiv auf HepB, HepC, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Rapid Plasma Reagin (RPR) (Syphilis) sind. - Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich eines systolischen Blutdrucks > 140 mm Hg oder eines diastolischen Blutdrucks > 90 mm Hg oder eines Ruhepulses > 100 Schläge/min oder < 55 Schläge/min (< 50 Schläge/min bei konditionierten Sportler). - Schwanger, stillend oder planen, innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt des Studienprodukts schwanger zu werden. - In den 4 Wochen nach der Impfung wird der Proband mit älteren Personen im Alter von 70 Jahren oder mehr, Personen mit Windeln, Personen mit Behinderungen, Kindern < 5 Jahren oder einer Frau, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist oder stillt, zusammenleben oder täglichen Kontakt mit ihnen haben jeder mit verminderter Immunität. Dazu gehören Kontakte zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte, im Pflegeheim oder an ähnlichen Orten. - Sie sind im Gesundheitswesen tätig, arbeiten in einer Tagesstätte für Kinder oder ältere Menschen oder arbeiten als Lebensmittelhändler. - Arbeiten mit Lebensmitteln, z. B. in Restaurants oder Kantinen in den 4 Wochen nach der Impfung. - Sie waren mindestens 3 Mal wegen Infektionen wie Lungenentzündung oder Meningitis im Krankenhaus oder haben eine bekannte Kollagenose (d. h. systemischer Lupus erythematodes [SLE] oder Dermatomyositis). - Anti-Shigella-sonnei-LPS-IgG-Antikörpertiter im Serum >1:2500. - Reisen Sie in den letzten 12 Monaten in ein endemisches Shigella-Gebiet. - HLA B27 positiv während des medizinischen Screenings. - Abnormale Screening-Labortestergebnisse gemäß Tabelle 4 Akzeptable Laborwerte in Abschnitt 8.1.2.1 und die normalen Werte des klinischen Labors für das vollständige Blutbild (CBC) [weiße Blutkörperchen (WBC), Hämoglobin (HgB), Blutplättchen und Neutrophile und Lymphozyten Zählung], Kreatinin, Gesamtbilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Natrium, Kalium und Urinanalyse [Urinprotein, Uringlukose und rote Blutkörperchen (RBC) im Urin]. - Stuhlpositiv für Salmonella, Shigella, Campylobacter, Cholera oder Yersinia, Parasiten oder pathogene Protozoen. - Allergie gegen Natriumbicarbonat, Ciprofloxacin, Bactrim (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) oder eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Impfstoffs. - Regelmäßig weniger als 3 Stuhlgänge pro Woche oder mehr als 3 Stuhlgänge pro Tag. Weicher oder flüssiger Stuhl außer gelegentlich. - Vorgeschichte von Durchfall in den 2 Wochen vor dem Tag der Impfung. - Mindestens wöchentliche Anwendung von Abführmitteln, Antazida oder anderen Mitteln zur Senkung der Magensäure. - Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Soja oder Sojaprodukten. - Verwendung von Antibiotika in den 7 Tagen vor der Einnahme oder von Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme. - eine Temperatur von >/=100,4 haben Grad Fahrenheit oral oder Krankheit innerhalb von 3 Tagen nach dem stationären Besuch. - Vorgeschichte oder erwartete Exposition gegenüber Shigella durch Infektion, Provokation, Impfung oder Laborarbeit während des aktiven Studienzeitraums (28 Tage nach der Impfung). - Verwendung eines Prüfpräparats oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung oder geplante Verwendung während der 60 Tage nach Erhalt des Studienmittels. - Innerhalb von 28 Tagen nach Erhalt dieses Studienimpfstoffs einen zugelassenen Lebendimpfstoff oder innerhalb von 14 Tagen einen zugelassenen inaktivierten Impfstoff eingenommen haben. - Langzeitanwendung von oralen Steroiden, parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (>800 ug/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate (nasale, intraartikuläre und topische Steroide sind erlaubt). - Unfähigkeit, stationäre Regeln und Vorschriften einzuhalten. - Hat eine andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers gefährden oder das Subjekt unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten. - Verwendung von verschreibungspflichtigen und/oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, während der 48 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats. - Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb der letzten sechs Monate.