Seguridad e inmunogenicidad de dos vacunas vivas atenuadas orales contra Shigella Sonnei: WRSs2 y WRSs3

Criterios de inclusión:

- Hombre o mujer no embarazada entre 18 y 45 años (ambos inclusive). - Buena salud en general, sin (a) enfermedad médica importante, (b) hallazgos de examen físico clínicamente significativos según lo determinado por el PI, y (c) valores de laboratorio de detección fuera de los límites normales del sitio. - Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento del estudio al aprobar un examen escrito (nota de aprobación >/=70 por ciento) el día -1. - Disposición a participar después de obtener el consentimiento informado. Disposición a participar para una estancia hospitalaria de hasta 13 días y un seguimiento ambulatorio de 6 meses desde la vacunación. El sujeto debe estar dispuesto a no fumar durante la estancia hospitalaria. - Disponible para todas las visitas de seguimiento planificadas. - Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa el día de la admisión a la fase de hospitalización para mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (píldoras anticonceptivas, anticonceptivos hormonales inyectables, anticonceptivos hormonales implantados, parche hormonal, DIU, esterilización por histerectomía o ligadura de trompas, productos espermicidas y métodos de barrera como esponja cervical, diafragma o condón) dentro de los dos meses posteriores a la vacunación y durante todo el estudio. La abstinencia es aceptable. Una mujer es elegible si es monógama con una pareja vasectomizada. - Estar dispuesto a no donar sangre hasta 12 meses después de completar la fase de hospitalización del estudio. - Estar dispuesto a abstenerse de participar en otra vacuna en investigación o ensayo de medicamentos al menos hasta después de completar la llamada de seguridad de seguimiento de 6 meses.

Criterio de exclusión:

- Presencia de afecciones médicas significativas, como enfermedad gastrointestinal (como enfermedad activa de la vesícula biliar, úlcera péptica, gastritis activa o enfermedad por reflujo gastroesofágico, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable o diverticulitis), o antecedentes de cirugía intestinal (con una excepción de apendicectomía o herniorrafia) que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio. - Historial de cáncer (que no sea una lesión cutánea curada), enfermedad cardíaca (en el hospital por un ataque al corazón, tiene latidos cardíacos irregulares o ha tenido hipotensión postural en el último año), inconsciencia (que no sea una sola "conmoción cerebral" breve "), convulsiones (excepto con fiebre cuando tiene menos de 5 años), enfermedad autoinmune (problemas para combatir infecciones), antecedentes de artritis en los últimos 10 años o trastorno alimentario. - Antecedentes en los últimos 5 años de abuso de alcohol o drogas, hospitalización por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o confinamiento por peligro para sí mismo o para otros, diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante) . Los sujetos que estén recibiendo un solo fármaco antidepresivo y estén estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin descompensarse pueden participar en el estudio. - Una prueba de orina positiva para opiáceos. - Una enfermedad crónica (como hipertensión, hiperlipidemia o ansiedad/depresión) para la cual las dosis de medicamentos recetados no son estables durante al menos los últimos 3 meses. - Un diagnóstico de Diabetes. - Uso programado de esteroides (con la excepción de los esteroides inhalados) u otros medicamentos inmunosupresores, medicamentos para detener la diarrea o medicamentos para el dolor o la fiebre, incluidos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, ibuprofeno). - Antecedentes de enfermedad inmunosupresora o inmunodeficiencia, incluida la deficiencia de IgA, o tener contactos en el hogar que estén inmunocomprometidos. - Pruebas serológicas de cribado positivas para HepB, HepC, Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o reagina plasmática rápida (RPR) (sífilis). - Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico, incluida una presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg, o un pulso en reposo > 100 latidos/min o <55 latidos/min (<50 latidos/min para pacientes condicionados). Atletas). - Embarazada, amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores a la recepción del producto del estudio. - En las 4 semanas posteriores a la vacunación, el sujeto vivirá o tendrá contacto diario con personas mayores de 70 años o más, personas que usan pañales, personas con discapacidades, niños < 5 años o una mujer que se sabe que está embarazada o amamantando, o cualquier persona con inmunidad disminuida. Esto incluye el contacto en el hogar, la escuela, la guardería, los hogares de ancianos o lugares similares. - Ser trabajador de la salud, trabajar en un centro de día para niños o ancianos, o trabajar como manipulador de alimentos. - Trabajar con alimentos, como en restaurantes o cafeterías en las 4 semanas siguientes a la vacunación. - Ha estado en el hospital 3 o más veces por infecciones como neumonía o meningitis, o tiene una enfermedad vascular del colágeno conocida (es decir, lupus eritematoso sistémico [LES] o dermatomiositis). - Título de anticuerpos IgG anti-Shigella sonnei LPS en suero >1:2500. - Viaje a un área endémica de Shigella en los últimos 12 meses. - HLA B27 positivo durante el examen médico. - Tener resultados anormales en las pruebas de laboratorio de detección según la Tabla 4 Valores aceptables de laboratorio en la Sección 8.1.2.1 y los valores normales del laboratorio clínico para el conteo sanguíneo completo (CBC) [glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (HgB), plaquetas y neutrófilos y linfocitos recuento], creatinina, bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), sodio, potasio y análisis de orina [proteína en orina, glucosa en orina y glóbulos rojos (RBC) en orina]. - Heces positivas para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Cólera o Yersinia, parásitos o protozoos patógenos. - Alergia al bicarbonato de sodio, ciprofloxacino, Bactrim (sulfametoxazol y trimetoprim), o alergia conocida a algún componente de la vacuna. - Menos de 3 deposiciones por semana o más de 3 deposiciones por día de manera regular. Heces blandas o líquidas que no sean ocasionales. - Antecedentes de diarrea en las 2 semanas previas al día de la vacunación. - Uso de laxantes, antiácidos u otros agentes para bajar la acidez estomacal al menos semanalmente. - Antecedentes de alergia o intolerancia a la soja o productos derivados de la soja. - Uso de antibióticos durante los 7 días anteriores a la dosificación o inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos dentro de las 48 horas posteriores a la dosificación. - Tener una temperatura de >/=100.4 grados Fahrenheit por vía oral o enfermedad dentro de los 3 días de la visita de hospitalización. - Antecedentes o exposición esperada a Shigella por infección, desafío, vacunación o trabajo de laboratorio durante el período de estudio activo (28 días después de la vacunación). - Uso de cualquier fármaco en investigación o vacuna en investigación dentro de los 30 días anteriores a la vacunación, o uso planificado durante los 60 días posteriores a la recepción del agente del estudio. - Haber recibido una vacuna viva autorizada dentro de los 28 días o una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días posteriores a la recepción de esta vacuna del estudio. - Uso a largo plazo de esteroides orales, esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (>800 ug/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales, intraarticulares y tópicos). - Incapacidad para cumplir con las normas y reglamentos para pacientes hospitalizados. - Tiene cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante o imposibilitaría al sujeto cumplir con el protocolo. - Uso de medicamentos recetados y/o de venta libre (OTC) que contengan paracetamol, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, durante las 48 horas previas a la administración del producto en investigación. - Recepción de sangre o hemoderivados en los últimos seis meses.