Bezpečnost a imunogenicita dvou živých, atenuovaných perorálních vakcín Shigella Sonnei: WRSs2 a WRSs3

Kritéria pro zařazení:

- Muž nebo netěhotná žena ve věku od 18 do 45 let (včetně). - Celkový dobrý zdravotní stav, bez (a) významného zdravotního onemocnění, (b) klinicky významných nálezů fyzikálního vyšetření, jak bylo stanoveno PI, a (c) screeningových laboratorních hodnot mimo normální limity pracoviště. - Prokázat porozumění protokolárním postupům a znalosti studia složením písemné zkoušky (úspěšnost >/=70 procent) v den -1. - Ochota zúčastnit se po obdržení informovaného souhlasu. Ochota zúčastnit se hospitalizace v délce do 13 dnů a ambulantní kontroly v délce 6 měsíců od očkování. Subjekt musí být ochoten nekouřit během pobytu v nemocnici. - Dostupné pro všechny plánované následné návštěvy. - Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den přijetí do stacionáře u žen ve fertilním věku. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormonální antikoncepce, implantovaná hormonální antikoncepce, hormonální náplast, IUD, sterilizace hysterektomií nebo podvázáním vejcovodů, spermicidní přípravky a bariérové ​​metody, jako je cervikální houba, bránice nebo kondom) do dvou měsíců po očkování a během celé studie. Abstinence je přijatelná. Žena má nárok, pokud je monogamní s partnerem po vazektomii. - Ochota nedarovat krev po dobu až 12 měsíců po dokončení hospitalizační fáze studie - Ochota zdržet se účasti v jiné hodnocené vakcíně nebo lékové studii alespoň do dokončení 6měsíčního následného bezpečnostního hovoru.

Kritéria vyloučení:

- Přítomnost závažných onemocnění, jako je gastrointestinální onemocnění (jako je aktivní onemocnění žlučníku, peptický vřed, aktivní gastritida nebo gastroezofageální reflux, zánětlivé onemocnění střev, syndrom dráždivého tračníku nebo divertikulitida) nebo anamnéza operace střev (s anamnézou s výjimkou apendektomie nebo herniorrhaphy), což podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii. - rakovina v anamnéze (jiná než zhojená kožní léze), srdeční onemocnění (v nemocnici pro srdeční infarkt, nepravidelný srdeční tep nebo jste měli posturální hypotenzi v posledním roce), bezvědomí (jiné než jeden krátký otřes mozku "), záchvaty (jiné než s horečkou ve věku < 5 let), autoimunitní onemocnění (problémy s infekcí), anamnéza artritidy za posledních 10 let nebo poruchy příjmu potravy. - Anamnéza posledních 5 let zneužívání alkoholu nebo drog, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo uvěznění z důvodu ohrožení sebe nebo jiných, diagnóza schizofrenie, bipolární nemoci nebo jiné závažné (zneschopňující) chronické psychiatrické diagnózy . Subjekty, které dostávají jediné antidepresivum a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením bez dekompenzace, mohou být zařazeny do studie. - Pozitivní test moči na opiáty. - Chronické onemocnění (jako je hypertenze, hyperlipidémie nebo úzkost/deprese), pro které nejsou dávky předepsaných léků stabilní po dobu nejméně 3 posledních měsíců. - Diagnóza diabetu. - plánované užívání steroidů (s výjimkou inhalačních steroidů) nebo jiných imunosupresivních léků, léků k zastavení průjmu nebo léků proti bolesti nebo horečce, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (tj. ibuprofen). - Imunosupresivní onemocnění v anamnéze nebo imunodeficience včetně deficitu IgA nebo máte kontakty v domácnosti s imunokompromitovanou osobou. - Screeningové sérologické testy pozitivní na HepB, HepC, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo rapid plasma reagin (RPR) (syfilis). - Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, včetně systolického krevního tlaku > 140 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku > 90 mm Hg, nebo klidového pulsu > 100 tepů/min nebo < 55 tepů/min (< 50 tepů/min pro kondici sportovci). - Těhotná, kojící nebo plánujete otěhotnět do 6 měsíců od obdržení produktu studie. - Během 4 týdnů po vakcinaci bude subjekt žít nebo mít každodenní kontakt se staršími osobami ve věku 70 let a více, jedinci s plenkami, osobami se zdravotním postižením, dětmi < 5 let nebo se ženou, o které je známo, že je těhotná nebo kojící, nebo každý se sníženou imunitou. To zahrnuje kontakt doma, ve škole, v jeslích, pečovatelských domech nebo na podobných místech. - Jste zdravotnický pracovník, pracujete v denním stacionáři pro děti nebo seniory nebo pracujete jako manipulátor s potravinami. - Práce s jídlem, například v restauracích nebo jídelnách během 4 týdnů po očkování. - Byli jste 3 nebo vícekrát v nemocnici pro infekce, jako je zápal plic nebo meningitida, nebo máte známé kolagenové vaskulární onemocnění (tj. systémový lupus erythematodes [SLE] nebo dermatomyozitida). - Anti-Shigella sonnei LPS IgG protilátkový titr v séru >1:2500. - Cestování do endemické oblasti Shigella za posledních 12 měsíců. - HLA B27 pozitivní během lékařského vyšetření. - Mít abnormální výsledky screeningových laboratorních testů podle tabulky 4 Přijatelné laboratorní hodnoty v části 8.1.2.1 a normální hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC) klinické laboratoře [bílé krvinky (WBC), hemoglobin (HgB), krevní destičky a neutrofily a lymfocyty počet], kreatinin, celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), sodík, draslík a analýza moči [bílkoviny v moči, glukóza v moči a červené krvinky v moči (RBC)]. - Stolice pozitivní na Salmonella, Shigella, Campylobacter, Cholera nebo Yersinia, parazity nebo patogenní prvoky. - Alergie na hydrogenuhličitan sodný, ciprofloxacin, Bactrim (sulfamethoxazol a trimethoprim) nebo máte známou alergii na kteroukoli složku vakcíny. - Méně než 3 stolice týdně nebo více než 3 stolice denně pravidelně. Volná nebo tekutá stolice jinak než příležitostně. - Průjem v anamnéze během 2 týdnů před dnem očkování. - Použití laxativ, antacidů nebo jiných látek ke snížení kyselosti žaludku alespoň jednou týdně. - Historie alergie nebo intolerance na sóju nebo sójové produkty. - Užívání antibiotik během 7 dnů před podáním dávky nebo inhibitory protonové pumpy, H2 blokátory nebo antacida do 48 hodin po podání. - Mít teplotu >/=100,4 stupně Fahrenheita orálně nebo nemoc do 3 dnů od návštěvy v nemocnici. - Anamnéza nebo očekávaná expozice Shigella infekcí, čelenží, vakcinací nebo laboratorní prací během období aktivní studie (28 dní po vakcinaci). - Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo jakékoli hodnocené vakcíny během 30 dnů před vakcinací nebo plánované použití během 60 dnů po obdržení studijní látky. - Užili licencovanou živou vakcínu do 28 dnů nebo licencovanou inaktivovanou vakcínu do 14 dnů od obdržení této studijní vakcíny. - Dlouhodobé užívání perorálních steroidů, parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 ug/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců (nosní, intraartikulární a topické steroidy jsou povoleny). - Neschopnost dodržovat staniční řád a předpisy. - Má jakoukoli jinou podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka nebo by způsobila, že subjekt nebude schopen dodržet protokol. - Užívání léků na předpis a/nebo volně prodejných (OTC) léků, které obsahují acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky, během 48 hodin před podáním hodnoceného přípravku. - Příjem krve nebo krevních produktů za posledních šest měsíců.