Segurança e Imunogenicidade de Duas Vacinas Orais Shigella Sonnei Vivas Atenuadas: WRSs2 e WRSs3

Critério de inclusão:

- Homem ou mulher não grávida entre os 18 e os 45 anos (inclusive). - Boa saúde geral, sem (a) doença médica significativa, (b) achados de exame físico clinicamente significativos, conforme determinado pelo PI, e (c) triagem de valores laboratoriais fora dos limites normais do local. - Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo passando em um exame escrito (nota de aprovação >/=70 por cento) no dia -1. - Vontade de participar após consentimento informado obtido. Disponibilidade para participar de internação com duração de até 13 dias e acompanhamento ambulatorial com duração de 6 meses a partir da vacinação. O sujeito deve estar disposto a não fumar durante a internação. - Disponível para todas as visitas de acompanhamento planejadas. - Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina negativo no dia da admissão na fase de internação para mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade (pílulas anticoncepcionais, injeção de anticoncepcional hormonal, implante de anticoncepcional hormonal, adesivo hormonal, DIU, esterilização por histerectomia ou laqueadura, produtos espermicidas e métodos de barreira, como esponja cervical, diafragma , ou preservativo) dentro de dois meses após a vacinação e durante todo o estudo. A abstinência é aceitável. Uma mulher é elegível se for monogâmica com um parceiro vasectomizado. - Disposto a não doar sangue por até 12 meses após a conclusão da fase de internação do estudo - Disposto a abster-se de participar de outra vacina experimental ou teste de medicamento pelo menos até após a conclusão da chamada de segurança de acompanhamento de 6 meses.

Critério de exclusão:

- Presença de condições médicas significativas, como doença gastrointestinal (como doença ativa da vesícula biliar, úlcera péptica, gastrite ativa ou doença do refluxo gastroesofágico, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável ou diverticulite) ou história de cirurgia intestinal (com exceção de apendicectomia ou herniorrafia) que, na opinião do investigador, impede a participação no estudo. - Histórico de câncer (que não seja uma lesão de pele cicatrizada), doença cardíaca (no hospital devido a um ataque cardíaco, batimentos cardíacos irregulares ou hipotensão postural no último ano), inconsciência (além de uma única e breve "concussão "), convulsões (exceto com febre quando <5 anos de idade), doença autoimune (dificuldade em combater infecções), história de artrite nos últimos 10 anos ou distúrbio alimentar. - História nos últimos 5 anos de abuso de álcool ou drogas, hospitalização por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para os outros, diagnóstico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico crônico grave (incapaz) . Indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem descompensação podem ser incluídos no estudo. - Um teste de urina positivo para opiáceos. - Uma doença crônica (como hipertensão, hiperlipidemia ou ansiedade/depressão) para a qual as doses de medicamentos prescritos não são estáveis ​​pelo menos nos últimos 3 meses. - Um diagnóstico de diabetes. - Uso programado de esteróides (com exceção de esteróides inalados) ou outros medicamentos imunossupressores, medicamentos para parar a diarreia ou medicamentos para dor ou febre, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (p. ibuprofeno). - Histórico de doença imunossupressora ou imunodeficiência, incluindo deficiência de IgA ou contatos domiciliares imunocomprometidos. - Testes sorológicos de triagem positivos para HepB, HepC, Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Reagina Plasmática Rápida (RPR) (sífilis). - Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, incluindo pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, ou pulso em repouso > 100 batimentos/min ou < 55 batimentos/min (< 50 batimentos/min para condicionado atletas). - Grávida, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o recebimento do produto do estudo. - Nas 4 semanas seguintes à vacina, o sujeito viverá ou terá contato diário com idosos com 70 anos ou mais, indivíduos com fraldas, pessoas com deficiência, crianças < 5 anos de idade ou uma mulher grávida ou amamentando, ou qualquer pessoa com imunidade diminuída. Isso inclui contato em casa, escola, creche, asilos ou locais semelhantes. - Ser profissional de saúde, trabalhar em creche para crianças ou idosos ou trabalhar como manipulador de alimentos. - Trabalhar com alimentos, como em restaurantes ou lanchonetes nas 4 semanas seguintes à vacinação. - Esteve no hospital 3 ou mais vezes por infecções como pneumonia ou meningite, ou tem doença vascular do colágeno conhecida (ou seja, Lúpus Eritematoso Sistêmico [LES] ou dermatomiosite). - Título de anticorpo anti-Shigella sonnei LPS IgG no soro >1:2500. - Viagem para área endêmica de Shigella nos últimos 12 meses. - HLA B27 positivo durante triagem médica. - Ter resultados de testes laboratoriais de triagem anormais de acordo com a Tabela 4 Valores laboratoriais aceitáveis ​​na Seção 8.1.2.1 e os valores normais do laboratório clínico para hemograma completo (CBC) [glóbulos brancos (WBC), hemoglobina (HgB), plaquetas e neutrófilos e linfócitos contagem], creatinina, bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), sódio, potássio e urinálise [proteína na urina, glicose na urina e glóbulos vermelhos na urina (RBC)]. - Fezes positivas para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Cólera ou Yersinia, parasitas ou protozoários patogênicos. - Alergia ao bicarbonato de sódio, ciprofloxacina, Bactrim (sulfametoxazol e trimetoprim), ou alergia conhecida a qualquer componente da vacina. - Menos de 3 evacuações por semana ou mais de 3 evacuações por dia regularmente. Fezes moles ou líquidas, exceto ocasionalmente. - História de diarreia nas 2 semanas anteriores ao dia da vacinação. - Uso de laxantes, antiácidos ou outros agentes para diminuir a acidez estomacal pelo menos uma vez por semana. - Histórico de alergia ou intolerância à soja ou derivados de soja. - Uso de antibióticos durante os 7 dias anteriores à administração ou inibidores da bomba de protões, bloqueadores H2 ou antiácidos nas 48 horas após a administração. - Ter uma temperatura de >/=100,4 graus Fahrenheit por via oral ou doença dentro de 3 dias da visita do paciente internado. - Histórico ou exposição esperada a Shigella por infecção, desafio, vacinação ou trabalho de laboratório durante o período de estudo ativo (28 dias após a vacinação). - Uso de qualquer medicamento experimental ou qualquer vacina experimental nos 30 dias anteriores à vacinação ou uso planejado durante os 60 dias após o recebimento do agente do estudo. - Ter tomado uma vacina viva licenciada dentro de 28 dias ou uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias após receber esta vacina do estudo. - Uso prolongado de esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (>800 ug/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses (esteróides nasais, intra-articulares e tópicos são permitidos). - Incapacidade de cumprir as regras e regulamentos de internação. - Tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, coloque em risco a segurança ou os direitos de um participante ou torne o sujeito incapaz de cumprir o protocolo. - Uso de medicamentos prescritos e/ou de venda livre (OTC) que contenham acetaminofeno, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides, durante as 48 horas anteriores à administração do produto sob investigação. - Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos seis meses.