Veiligheid en immunogeniciteit van twee levende, verzwakte orale Shigella Sonnei-vaccins: WRSs2 en WRSs3

Inclusiecriteria:

- Man of niet-zwangere vrouw tussen 18 en 45 jaar (inclusief). - Algemene goede gezondheid, zonder (a) significante medische ziekte, (b) klinisch significante bevindingen van lichamelijk onderzoek zoals bepaald door de PI, en (c) screening van laboratoriumwaarden buiten de normale limieten van de locatie. - Toon begrip van de protocolprocedures en kennis van de studie door te slagen voor een schriftelijk examen (geslaagd cijfer >/=70 procent) op dag -1. - Bereid om deel te nemen na verkregen geïnformeerde toestemming. Bereidheid om deel te nemen voor een verblijf in een ziekenhuis van maximaal 13 dagen en een poliklinische follow-up van 6 maanden na vaccinatie. De proefpersoon moet bereid zijn om niet te roken tijdens het verblijf in de kliniek. - Beschikbaar voor alle geplande vervolgbezoeken. - Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest op de dag van opname in de intramurale fase voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een doeltreffende anticonceptiemethode te gebruiken (anticonceptiepil, hormonaal anticonceptiemiddel met injectie, hormonaal anticonceptiemiddel met implantaat, hormonale pleister, spiraaltje, sterilisatie door hysterectomie of afbinden van de eileiders, zaaddodende producten en barrièremethoden zoals cervicale spons, diafragma of condoom) binnen twee maanden na vaccinatie en gedurende de gehele studie. Onthouding is acceptabel. Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een gesteriliseerde partner. - Bereid om tot 12 maanden na voltooiing van de klinische fase van de studie geen bloed te doneren. - Bereid om af te zien van deelname aan een ander vaccin- of geneesmiddelenonderzoek, in ieder geval tot na voltooiing van de veiligheidsopvolging van 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

- Aanwezigheid van significante medische aandoeningen zoals gastro-intestinale aandoeningen (zoals actieve galblaasaandoening, maagzweer, actieve gastritis of gastro-oesofageale refluxziekte, inflammatoire darmaandoening, prikkelbare darmsyndroom of diverticulitis), of een voorgeschiedenis van darmoperaties (met een uitzondering van appendectomie of herniorrhaphy) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit. - Voorgeschiedenis van kanker (anders dan een genezen huidlaesie), hartziekte (in het ziekenhuis gelegen voor een hartaanval, een onregelmatige hartslag hebben of orthostatische hypotensie hebben gehad in het afgelopen jaar), bewusteloosheid (anders dan een enkele korte "hersenschudding"). "), epileptische aanvallen (anders dan met koorts wanneer <5 jaar oud), auto-immuunziekte (moeite met het bestrijden van infecties), voorgeschiedenis van artritis in de afgelopen 10 jaar of eetstoornis. - Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte, geschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen, een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose . Proefpersonen die een enkel antidepressivum krijgen en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zonder decompensatie, mogen deelnemen aan het onderzoek. - Een positieve urinetest voor opiaten. - Een chronische ziekte (zoals hypertensie, hyperlipidemie of angst/depressie) waarvoor de dosering van voorgeschreven medicijnen gedurende ten minste de afgelopen 3 maanden niet stabiel is. - Een diagnose van diabetes. - Gepland gebruik van steroïden (met uitzondering van inhalatiesteroïden) of andere immunosuppressiva, geneesmiddelen om diarree te stoppen, of geneesmiddelen tegen pijn of koorts, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (d.w.z. ibuprofen). - Voorgeschiedenis van immunosuppressieve ziekte, of immunodeficiëntie waaronder IgA-deficiëntie of als u gezinscontacten heeft die immuungecompromitteerd zijn. - Screening serologische testen positief voor HepB, HepC, Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of Rapid Plasma Reagin (RPR) (syfilis). - Een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, waaronder een systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg, of een hartslag in rust >100 slagen/min of <55 slagen/min (<50 slagen/min voor geconditioneerde atleten). - Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na ontvangst van het onderzoeksproduct. - In de 4 weken na het vaccin zal de proefpersoon leven met of dagelijks contact hebben met oudere personen van 70 jaar of ouder, personen die een luier dragen, personen met een handicap, kinderen < 5 jaar oud, of een vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is of borstvoeding geeft, of iedereen met een verminderde immuniteit. Dit geldt ook voor contact thuis, op school, dagopvang, verpleeghuis of vergelijkbare plaatsen. - Bent u werkzaam in de gezondheidszorg, werkt u in een kinderdagverblijf voor kinderen of ouderen of werkt u als voedselverwerker. - Werk met voedsel, zoals in restaurants of cafetaria's in de 4 weken na vaccinatie. - U bent 3 keer of vaker in het ziekenhuis geweest voor infecties zoals longontsteking of meningitis, of u heeft een collageenvasculaire aandoening (d.w.z. Systemische lupus erythematosus [SLE] of dermatomyositis). - Anti-Shigella sonnei LPS IgG-antilichaamtiter in serum >1:2500. - Reis naar Shigella endemisch gebied in de afgelopen 12 maanden. - HLA B27 positief tijdens medische screening. - Abnormale laboratoriumtestresultaten voor screening hebben volgens tabel 4 Aanvaardbare laboratoriumwaarden in sectie 8.1.2.1 en de normale waarden van het klinisch laboratorium voor volledig bloedbeeld (CBC) [witte bloedcellen (WBC), hemoglobine (HgB), bloedplaatjes en neutrofielen en lymfocyten aantal], creatinine, totaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), natrium, kalium en urineonderzoek [urine-eiwit, urineglucose en urine rode bloedcellen (RBC)]. - Ontlasting positief voor Salmonella, Shigella, Campylobacter, Cholera of Yersinia, parasieten of pathogene protozoa. - Allergie voor natriumbicarbonaat, ciprofloxacine, Bactrim (sulfamethoxazol en trimethoprim), of een bekende allergie voor een van de bestanddelen van het vaccin. - Minder dan 3 ontlastingen per week of regelmatig meer dan 3 ontlastingen per dag. Losse of vloeibare ontlasting anders dan af en toe. - Geschiedenis van diarree in de 2 weken voorafgaand aan de dag van vaccinatie. - Gebruik van laxeermiddelen, antacida of andere middelen om de maagzuurgraad te verlagen, minstens wekelijks. - Geschiedenis van allergie of intolerantie voor soja of sojaproducten. - Gebruik van antibiotica gedurende de 7 dagen vóór toediening of protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 48 uur na toediening. - Een temperatuur hebben van >/=100,4 graden Fahrenheit oraal of ziekte binnen 3 dagen na het ziekenhuisbezoek. - Geschiedenis van of verwachte blootstelling aan Shigella door infectie, provocatie, vaccinatie of laboratoriumwerk tijdens de actieve studieperiode (28 dagen na vaccinatie). - Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie, of gepland gebruik gedurende de 60 dagen na ontvangst van het onderzoeksmiddel. - Binnen 28 dagen een goedgekeurd, levend vaccin of een geregistreerd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen na ontvangst van dit onderzoeksvaccin hebben ingenomen. - Langdurig gebruik van orale steroïden, parenterale steroïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (>800 ug/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden (nasale, intra-articulaire en topische steroïden zijn toegestaan). - Onvermogen om te voldoen aan regels en voorschriften voor intramurale patiënten. - Heeft een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden. - Gebruik van geneesmiddelen op recept en/of zonder recept (OTC) die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten gedurende de 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct. - Ontvangst van bloed of bloedproducten in de afgelopen zes maanden.