Sikkerhet og immunogenisitet til to levende, svekkede orale Shigella Sonnei-vaksiner: WRSs2 og WRSs3

Inklusjonskriterier:

- Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 og 45 år (inkludert). - Generelt god helse, uten (a) betydelig medisinsk sykdom, (b) klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn som bestemt av PI, og (c) screening av laboratorieverdier utenfor stedets normale grenser. - Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om studiet ved å bestå skriftlig eksamen (bestått karakter >/=70 prosent) på dag -1. - Villig til å delta etter informert samtykke. Deltakelsesvillighet for et døgnopphold som varer inntil 13 dager og en poliklinisk oppfølging som varer 6 måneder fra vaksinasjon. Forsøkspersonen må være villig til å ikke røyke under døgnoppholdet. - Tilgjengelig for alle planlagte oppfølgingsbesøk. - Negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på innleggelsesdagen i døgnfasen for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (p-piller, injeksjonshormonell prevensjon, implantathormonell prevensjon, hormonplaster, spiral, sterilisering ved hysterektomi eller tubal ligering, spermicide produkter og barrieremetoder som livmorhalssvamp, diafragma , eller kondom) innen to måneder etter vaksinasjon og under hele studien. Avholdenhet er akseptabelt. En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert partner. - Villig til å ikke donere blod i inntil 12 måneder etter fullføring av stasjonær fase av studien - Villig til å avstå fra å delta i en annen undersøkelsesvaksine eller legemiddelutprøving minst før etter fullført 6 måneders oppfølgingssikkerhetssamtale.

Ekskluderingskriterier:

- Tilstedeværelse av betydelige medisinske tilstander som gastrointestinal sykdom (som aktiv galleblæresykdom, magesår, aktiv gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom, inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom eller divertikulitt), eller en historie med tarmkirurgi (med en unntak av appendektomi, eller herniorrhaphy) som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse i studien. - Anamnese med kreft (annet enn en leget hudlesjon), hjertesykdom (på sykehuset for et hjerteinfarkt, har uregelmessig hjerterytme, eller har hatt postural hypotensjon det siste året), bevisstløshet (annet enn en enkelt kort "hjernerystelse "), anfall (annet enn med feber når <5 år gammel), autoimmun sykdom (problemer med å bekjempe infeksjoner), historie med leddgikt i løpet av de siste 10 årene, eller spiseforstyrrelse. - Historie de siste 5 årene med alkohol- eller narkotikamisbruk, sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre, en diagnose av schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose . Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før registrering uten å dekompensere, får meldes inn i studien. - En positiv urinprøve for opiater. - En kronisk sykdom (som hypertensjon, hyperlipidemi eller angst/depresjon) der doser av reseptbelagte medisiner ikke er stabile i minst de siste 3 månedene. - En diagnose av diabetes. - Planlagt bruk av steroider (med unntak av inhalasjonssteroider) eller andre immundempende medisiner, medisiner for å stoppe diaré eller medisiner mot smerter eller feber, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (dvs. ibuprofen). - Anamnese med immunsuppressiv sykdom, eller immunsvikt inkludert IgA-mangel eller ha husholdningskontakter som er immunsvekket. - Screening av serologiske tester positive for HepB, HepC, humant immunsviktvirus (HIV) eller rask plasmareagin (RPR) (syfilis). - En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, inkludert et systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg, eller en hvilepuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min for betinget idrettsutøvere). - Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter mottak av studieproduktet. - I løpet av de 4 ukene etter vaksinen vil forsøkspersonen leve med eller ha daglig kontakt med eldre personer i alderen 70 år eller eldre, personer med bleie, personer med funksjonshemming, barn < 5 år gamle, eller en kvinne kjent for å være gravid eller ammende, eller alle med nedsatt immunitet. Dette inkluderer kontakt i hjem, skole, barnehage, sykehjem eller lignende steder. - Er helsearbeider, jobber i barnehage for barn eller eldre, eller jobber som matbehandler. - Arbeid med mat, for eksempel på restauranter eller kafeteriaer i de 4 ukene etter vaksinasjon. - Har vært på sykehus 3 eller flere ganger for infeksjoner som lungebetennelse eller meningitt, eller har kjent kollagen vaskulær sykdom (dvs. Systemisk Lupus Erythematosus [SLE] eller dermatomyositt). - Anti-Shigella sonnei LPS IgG antistofftiter i serum >1:2500. - Reis til det endemiske området Shigella de siste 12 månedene. - HLA B27 positiv under medisinsk screening. - Ha unormale laboratorietestresultater for screening i henhold til Tabell 4 Akseptable laboratorieverdier i avsnitt 8.1.2.1 og det kliniske laboratoriets normale verdier for fullstendig blodtelling (CBC) [hvite blodlegemer (WBC), Hemoglobin (HgB), blodplater og nøytrofiler og lymfocytter antall], kreatinin, total bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), s odium, kalium og urinanalyse [urinprotein, uringlukose og røde blodlegemer i urin (RBC)]. - Avføring positiv for Salmonella, Shigella, Campylobacter, Kolera eller Yersinia, parasitter eller patogene protozoer. - Allergi mot natriumbikarbonat, ciprofloksacin, Bactrim (sulfametoksazol og trimetoprim), eller har en kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i vaksinen. - Færre enn 3 avføringer per uke eller mer enn 3 avføringer per dag med jevne mellomrom. Løs eller flytende avføring annet enn av og til. - Anamnese med diaré i de 2 ukene før vaksinasjonsdagen. - Bruk av avføringsmidler, syrenøytraliserende midler eller andre midler for å senke surheten i magen minst ukentlig. - Historie med allergi eller intoleranse mot soya eller soyaprodukter. - Bruk av antibiotika i løpet av 7 dager før dosering eller protonpumpehemmere, H2-blokkere eller antacida innen 48 timer etter dosering. - Ha en temperatur på >/=100,4 grader Fahrenheit oralt eller sykdom innen 3 dager etter innleggelsesbesøket. - Historie om eller forventet eksponering for Shigella ved infeksjon, utfordring, vaksinasjon eller laboratoriearbeid i løpet av den aktive studieperioden (28 dager etter vaksinasjon). - Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 30 dager før vaksinasjon, eller planlagt bruk i løpet av 60 dager etter mottak av studiemiddelet. - Har tatt en lisensiert, levende vaksine innen 28 dager eller en lisensiert inaktivert vaksine innen 14 dager etter å ha mottatt denne studievaksinen. - Langtidsbruk av orale steroider, parenterale steroider eller høydose inhalerte steroider (>800 ug/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene (nasale, intraartikulære og topikale steroider er tillatt). - Manglende evne til å overholde døgnregler og forskrifter. - Har andre forhold som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i fare eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen. - Bruk av reseptbelagte og/eller reseptfrie legemidler (OTC) som inneholder paracetamol, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i løpet av 48 timer før administrasjon av undersøkelsesproduktet. - Mottak av blod eller blodprodukter i løpet av de siste seks månedene.