Säkerhet och immunogenicitet för två levande, försvagade orala Shigella Sonnei-vacciner: WRSs2 och WRSs3

Inklusionskriterier:

- Man eller icke-gravid kvinna mellan 18 och 45 år (inklusive). - Allmänt god hälsa, utan (a) betydande medicinsk sjukdom, (b) kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd som fastställts av PI, och (c) screening av laboratorievärden utanför platsens normala gränser. - Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om studier genom att godkänna en skriftlig tentamen (godkänt betyg >/=70 procent) dag -1. - Villig att delta efter informerat samtycke. Vilja att delta för en slutenvård på upp till 13 dagar och en öppenvårdsuppföljning på 6 månader från vaccination. Försökspersonen måste vara villig att inte röka under slutenvården. - Tillgänglig för alla planerade uppföljningsbesök. - Negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest på dagen för inläggning i slutenvårdsfasen för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv metod för preventivmedel (p-piller, hormonella preventivmedel för injektion, implantathormonellt preventivmedel, hormonplåster, spiral, sterilisering genom hysterektomi eller äggledarligation, spermiedödande produkter och barriärmetoder såsom cervikal svamp, diafragma eller kondom) inom två månader efter vaccination och under hela studien. Avhållsamhet är acceptabelt. En kvinna är berättigad om hon är monogam med en vasektomerad partner. - Villig att inte donera blod i upp till 12 månader efter slutförandet av slutenvårdsfasen av studien - Villig att avstå från att delta i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsprövning åtminstone förrän efter avslutad 6 månaders uppföljningssäkerhetssamtal.

Exklusions kriterier:

- Förekomst av betydande medicinska tillstånd såsom gastrointestinala sjukdomar (såsom aktiv gallblåsa, magsår, aktiv gastrit eller gastroesofageal refluxsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, colon irritabile eller divertikulit), eller en historia av tarmkirurgi (med en undantag av blindtarmsoperation, eller herniorrhaphy) som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien. - Tidigare cancer (annat än en läkt hudskada), hjärtsjukdom (på sjukhuset för en hjärtattack, har en oregelbunden hjärtrytm eller har haft postural hypotoni under det senaste året), medvetslöshet (annat än en enda kort "hjärnskakning "), krampanfall (annat än med feber när <5 år gammal), autoimmun sjukdom (svårigheter att bekämpa infektioner), historia av artrit under de senaste 10 åren eller ätstörningar. - Historik under de senaste 5 åren av alkohol- eller drogmissbruk, sjukhusvistelse för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra, en diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan allvarlig (invalidiserande) kronisk psykiatrisk diagnos . Försökspersoner som får ett enda antidepressivt läkemedel och som är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan att dekompensera får delta i studien. - Ett positivt urintest för opiater. - En kronisk sjukdom (som hypertoni, hyperlipidemi eller ångest/depression) för vilken doser av receptbelagda läkemedel inte är stabila under minst de senaste 3 månaderna. - En diagnos av diabetes. - Schemalagd användning av steroider (med undantag för inhalationssteroider) eller andra immunsuppressiva läkemedel, läkemedel för att stoppa diarré eller läkemedel mot smärta eller feber, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (dvs. ibuprofen). - Tidigare immunsuppressiv sjukdom, eller immunbrist inklusive IgA-brist eller har hushållskontakter som är immunsupprimerade. - Screening av serologiska tester positiva för HepB, HepC, humant immunbristvirus (HIV) eller snabb plasmareagin (RPR) (syfilis). - En kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, inklusive ett systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg, eller en vilopuls >100 slag/min eller <55 slag/min (<50 slag/min för konditionerad idrottare). - Gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter mottagandet av studieprodukten. - Under de fyra veckorna efter vaccination kommer patienten att leva med eller ha daglig kontakt med äldre personer som är 70 år eller äldre, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning, barn < 5 år gamla eller en kvinna som är känd för att vara gravid eller ammar, eller alla med nedsatt immunitet. Detta inkluderar kontakt i hemmet, skolan, dagis, äldreboende eller liknande platser. - Är sjukvårdspersonal, jobbar på daghem för barn eller äldre eller jobbar som livsmedelshandläggare. - Arbeta med mat, till exempel på restauranger eller kaféer under de fyra veckorna efter vaccination. - Har varit på sjukhus 3 eller fler gånger för infektioner som lunginflammation eller hjärnhinneinflammation, eller har känt kollagen kärlsjukdom (dvs. Systemisk Lupus Erythematosus [SLE] eller dermatomyosit). - Anti-Shigella sonnei LPS IgG-antikroppstiter i serum >1:2500. - Res till det endemiska området Shigella under de senaste 12 månaderna. - HLA B27 positiv under medicinsk screening. - Ha onormala screeninglaboratorietestresultat enligt Tabell 4 Godtagbara laboratorievärden i avsnitt 8.1.2.1 och det kliniska laboratoriets normala värden för fullständigt blodvärde (CBC) [vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (HgB), trombocyter och neutrofiler och lymfocyter antal], kreatinin, totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), sodium, kalium och urinanalys [urinprotein, uringlukos och röda blodkroppar i urin (RBC)]. - Avföring positiv för Salmonella, Shigella, Campylobacter, Kolera eller Yersinia, parasiter eller patogena protozoer. - Allergi mot natriumbikarbonat, ciprofloxacin, Bactrim (sulfametoxazol och trimetoprim), eller har en känd allergi mot någon komponent i vaccinet. - Färre än 3 avföring per vecka eller mer än 3 avföring per dag på en regelbunden basis. Lös eller flytande avföring annat än då och då. - Tidigare diarré under de 2 veckorna före vaccinationsdagen. - Användning av laxermedel, antacida eller andra medel för att sänka magsyran minst en gång i veckan. - Tidigare allergi eller intolerans mot soja eller sojaprodukter. - Användning av antibiotika under 7 dagar före dosering eller protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 48 timmar efter dosering. - Ha en temperatur på >/=100,4 grader Fahrenheit oralt eller sjukdom inom 3 dagar efter slutenvårdsbesöket. - Historik om eller förväntad exponering för Shigella genom infektion, utmaning, vaccination eller laboratoriearbete under den aktiva studieperioden (28 dagar efter vaccination). - Användning av något försöksläkemedel eller något försöksvaccin inom 30 dagar före vaccination, eller planerad användning under 60 dagar efter mottagandet av studiemedlet. - Har tagit ett licensierat, levande vaccin inom 28 dagar eller ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter mottagandet av detta studievaccin. - Långtidsanvändning av orala steroider, parenterala steroider eller högdos inhalerade steroider (>800 ug/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna (nasala, intraartikulära och topikala steroider är tillåtna). - Oförmåga att följa slutenvårdens regler och föreskrifter. - Har något annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra en deltagares säkerhet eller rättigheter eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet. - Användning av receptbelagda och/eller receptfria läkemedel som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel under 48 timmar före administrering av prövningsprodukten. - Mottagande av blod eller blodprodukter inom de senaste sex månaderna.