Безопасность и иммуногенность двух живых аттенуированных пероральных вакцин Shigella Sonnei: WRSs2 и WRSs3

Критерии включения:

- Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 45 лет (включительно). - Общее хорошее здоровье, без (а) серьезных заболеваний, (б) клинически значимых результатов медицинского осмотра, определенных PI, и (в) лабораторных показателей скрининга, выходящих за пределы нормальных для места. - Продемонстрировать понимание протокольных процедур и знания об обучении, сдав письменный экзамен (проходной балл>/= 70 процентов) в день -1. - Готовность участвовать после получения информированного согласия. Готовность участвовать в стационарном пребывании продолжительностью до 13 дней и последующем амбулаторном наблюдении в течение 6 месяцев после вакцинации. Субъект должен быть готов не курить во время пребывания в стационаре. - Доступно для всех запланированных последующих посещений. - Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный анализ мочи в день поступления на стационарный этап для женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (противозачаточные таблетки, инъекционные гормональные контрацептивы, имплантат гормональных контрацептивов, гормональный пластырь, ВМС, стерилизация путем гистерэктомии или перевязки маточных труб, спермицидные продукты и барьерные методы, такие как цервикальная губка, диафрагма). , или презерватив) в течение двух месяцев после вакцинации и в течение всего исследования. Воздержание допустимо. Женщина имеет право, если она моногамна с партнером, подвергшимся вазэктомии. - Желание не сдавать кровь в течение 12 месяцев после завершения стационарной фазы исследования - Желание воздержаться от участия в других экспериментальных испытаниях вакцины или лекарственного средства, по крайней мере, до завершения 6-месячного последующего звонка по безопасности.

Критерий исключения:

- Наличие серьезных заболеваний, таких как желудочно-кишечные заболевания (такие как активное заболевание желчного пузыря, пептическая язва, активный гастрит или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, синдром раздраженного кишечника или дивертикулит), или история операций на кишечнике (с исключением аппендэктомии или герниорафии), что, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. - Рак в анамнезе (кроме зажившего поражения кожи), болезни сердца (нахождение в больнице по поводу сердечного приступа, нерегулярное сердцебиение или постуральная гипотензия в прошлом году), потеря сознания (кроме однократного кратковременного сотрясения мозга) "), судороги (кроме лихорадки в возрасте до 5 лет), аутоиммунное заболевание (трудности борьбы с инфекциями), артрит в анамнезе в течение последних 10 лет или расстройство пищевого поведения. - Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе за последние 5 лет, госпитализация по поводу психического заболевания, попытка самоубийства или заключение в тюрьму из-за опасности для себя или других, диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другой тяжелый (инвалидизирующий) хронический психиатрический диагноз . Субъекты, которые получают один антидепрессант и находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование без декомпенсации, допускаются к включению в исследование. - Положительный анализ мочи на опиаты. - Хроническое заболевание (например, гипертония, гиперлипидемия или тревога/депрессия), при котором дозы рецептурных препаратов не стабильны в течение как минимум последних 3 месяцев. - Диагноз диабет. - Запланированное использование стероидов (за исключением ингаляционных стероидов) или других иммунодепрессантов, лекарств для остановки диареи или лекарств от боли или лихорадки, включая нестероидные противовоспалительные препараты (т. ибупрофен). - Иммуносупрессивное заболевание в анамнезе или иммунодефицит, включая дефицит IgA, или наличие домашних контактов с ослабленным иммунитетом. - Положительные серологические тесты на HepB, HepC, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или быстрый реагин плазмы (RPR) (сифилис). - Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, включая систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., или пульс в покое > 100 уд/мин или < 55 уд/мин (< 50 уд/мин для условных спортсмены). - Беременность, кормление грудью или планирование беременности в течение 6 месяцев после получения исследуемого продукта. - В течение 4 недель после вакцинации субъект будет жить или иметь ежедневный контакт с пожилыми людьми в возрасте 70 лет и старше, лицами в подгузниках, лицами с ограниченными возможностями, детьми < 5 лет или женщиной, о которой известно, что она беременна или кормит грудью, или у кого снижен иммунитет. Сюда входят контакты дома, в школе, в детских садах, домах престарелых или в подобных местах. - Являетесь работником здравоохранения, работаете в детском саду для детей или пожилых людей или работаете продовольственным работником. - Работа с едой, например, в ресторанах или столовых в течение 4 недель после вакцинации. - Были в больнице 3 или более раз по поводу инфекций, таких как пневмония или менингит, или имели известное заболевание сосудов коллагена (т.е. Системная красная волчанка [СКВ] или дерматомиозит). - Титр антител против Shigella sonnei LPS IgG в сыворотке >1:2500. - Поездки в эндемичные по шигеллам районы за последние 12 месяцев. - Положительный HLA B27 во время медицинского скрининга. - Иметь ненормальные результаты скрининговых лабораторных анализов в соответствии с таблицей 4 «Приемлемые лабораторные значения» в разделе 8.1.2.1 и нормальные значения клинической лаборатории для общего анализа крови (CBC) [лейкоциты (WBC), гемоглобин (HgB), тромбоциты, нейтрофилы и лимфоциты. подсчет], креатинин, общий билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), натрий, калий и анализ мочи [белок в моче, глюкоза в моче и эритроциты в моче (эритроциты)]. - Положительный результат стула на сальмонеллу, шигеллу, кампилобактер, холеру или иерсинию, паразитов или патогенные простейшие. - аллергия на бикарбонат натрия, ципрофлоксацин, бактрим (сульфаметоксазол и триметоприм) или известная аллергия на любой компонент вакцины. - Менее 3 стула в неделю или более 3 раз в день на регулярной основе. Свободный или жидкий стул, кроме эпизодического. - Диарея в анамнезе за 2 недели до дня вакцинации. - Использование слабительных, антацидов или других средств для снижения кислотности желудка не реже одного раза в неделю. - История аллергии или непереносимости сои или соевых продуктов. - Использование антибиотиков в течение 7 дней до дозирования или ингибиторов протонной помпы, блокаторов H2 или антацидов в течение 48 часов после дозирования. - Иметь температуру >/=100,4 градусов Фаренгейта перорально или болезнь в течение 3 дней после посещения стационара. - История или ожидаемое воздействие Shigella в результате инфекции, контрольного заражения, вакцинации или лабораторных работ в течение активного периода исследования (28 дней после вакцинации). - Использование любого исследуемого препарата или любой исследуемой вакцины в течение 30 дней до вакцинации или запланированное использование в течение 60 дней после получения исследуемого агента. - Приняли лицензированную живую вакцину в течение 28 дней или лицензированную инактивированную вакцину в течение 14 дней после получения этой исследуемой вакцины. - Длительное использование пероральных стероидов, парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (>800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев (разрешены назальные, внутрисуставные и местные стероиды). - Неспособность соблюдать стационарные правила и нормы. - Имеет любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол. - Использование рецептурных и/или безрецептурных (безрецептурных) препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до введения исследуемого продукта. - Получение крови или продуктов крови в течение последних шести месяцев.