Sicurezza e immunogenicità di due vaccini orali vivi attenuati Shigella Sonnei: WRSs2 e WRSs3

Criterio di inclusione:

- Maschio o femmina non gravida di età compresa tra i 18 ei 45 anni (inclusi). - Buona salute generale, senza (a) malattia medica significativa, (b) risultati dell'esame fisico clinicamente significativi come determinato dal PI e (c) screening dei valori di laboratorio al di fuori dei limiti normali del sito. - Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio superando un esame scritto (grado positivo >/=70%) il giorno -1. - Disponibilità a partecipare dopo aver ottenuto il consenso informato. Disponibilità a partecipare per una degenza ospedaliera della durata massima di 13 giorni e un follow-up ambulatoriale della durata di 6 mesi dalla vaccinazione. Il soggetto deve essere disposto a non fumare durante il ricovero. - Disponibile per tutte le visite di follow-up pianificate. - Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urine negativo il giorno dell'ammissione alla fase di ricovero per i soggetti di sesso femminile in età fertile. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (pillola anticoncezionale, contraccettivo ormonale iniettabile, contraccettivo ormonale impiantato, cerotto ormonale, IUD, sterilizzazione mediante isterectomia o legatura delle tube, prodotti spermicidi e metodi di barriera come spugna cervicale, diaframma , o preservativo) entro due mesi dalla vaccinazione e durante l'intero studio. L'astinenza è accettabile. Una donna è idonea se è monogama con un partner vasectomizzato. - Disponibilità a non donare il sangue per un massimo di 12 mesi dopo il completamento della fase di ricovero dello studio - Disponibilità ad astenersi dalla partecipazione a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica almeno fino al completamento della chiamata di sicurezza di follow-up di 6 mesi.

Criteri di esclusione:

- Presenza di condizioni mediche significative come malattie gastrointestinali (come malattia della cistifellea attiva, ulcera peptica, gastrite attiva o malattia da reflusso gastroesofageo, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile o diverticolite) o una storia di chirurgia intestinale (con una eccezione di appendicectomia, o herniorrhaphy) che a parere del ricercatore preclude la partecipazione allo studio. - Storia di cancro (diverso da una lesione cutanea guarita), malattie cardiache (in ospedale per un infarto, battito cardiaco irregolare o ipotensione posturale nell'ultimo anno), stato di incoscienza (diverso da una singola breve "commozione cerebrale" "), convulsioni (diverse da febbre quando <5 anni), malattie autoimmuni (difficoltà a combattere le infezioni), storia di artrite negli ultimi 10 anni o disturbi alimentari. - Storia negli ultimi 5 anni di abuso di alcol o droghe, ricovero per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri, una diagnosi di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante) . I soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza scompenso possono arruolarsi nello studio. - Un test delle urine positivo per gli oppiacei. - Una malattia cronica (come ipertensione, iperlipidemia o ansia/depressione) per la quale le dosi dei farmaci prescritti non sono stabili per almeno gli ultimi 3 mesi. - Una diagnosi di diabete. - Uso programmato di steroidi (ad eccezione degli steroidi per via inalatoria) o altri farmaci immunosoppressori, medicinali per arrestare la diarrea o medicinali per il dolore o la febbre, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. ibuprofene). - Storia di malattia immunosoppressiva o immunodeficienza inclusa la carenza di IgA o contatti familiari immunocompromessi. - Test sierologici di screening positivi per HepB, HepC, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o reagina plasmatica rapida (RPR) (sifilide). - Un'anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, inclusa una pressione sanguigna sistolica> 140 mm Hg o pressione sanguigna diastolica> 90 mm Hg, o un polso a riposo> 100 battiti / min o <55 battiti / min (<50 battiti / min per condizionato atleti). - Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 6 mesi dal ricevimento del prodotto in studio. - Nelle 4 settimane successive alla vaccinazione, il soggetto vivrà o avrà contatti quotidiani con persone anziane di età pari o superiore a 70 anni, persone con pannolini, persone con disabilità, bambini <5 anni o una donna nota per essere incinta o che allatta, o chiunque abbia un'immunità ridotta. Ciò include il contatto a casa, a scuola, all'asilo, nelle case di cura o in luoghi simili. - Sei un operatore sanitario, lavori in un centro diurno per bambini o anziani, o lavori come addetto al cibo. - Lavorare con il cibo, come nei ristoranti o nelle caffetterie nelle 4 settimane successive alla vaccinazione. - Sono stati in ospedale 3 o più volte per infezioni come polmonite o meningite o hanno una malattia vascolare del collagene nota (ad es. Lupus eritematoso sistemico [LES] o dermatomiosite). - Titolo anticorpale IgG anti-Shigella sonnei LPS nel siero >1:2500. - Viaggio nell'area endemica di Shigella negli ultimi 12 mesi. - HLA B27 positivo durante lo screening medico. - Avere risultati anormali dei test di laboratorio di screening secondo la Tabella 4 Valori di laboratorio accettabili nella Sezione 8.1.2.1 e i valori normali del laboratorio clinico per emocromo completo (CBC) [globuli bianchi (WBC), emoglobina (HgB), piastrine e neutrofili e linfociti conta], creatinina, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), sodio, potassio e analisi delle urine [proteine ​​urinarie, glucosio urinario e globuli rossi urinari (RBC)]. - Feci positive per Salmonella, Shigella, Campylobacter, Colera o Yersinia, parassiti o protozoi patogeni. - Allergia al bicarbonato di sodio, ciprofloxacina, Bactrim (sulfametossazolo e trimetoprim) o se è nota un'allergia a qualsiasi componente del vaccino. - Meno di 3 feci a settimana o più di 3 feci al giorno su base regolare. Feci molli o liquide diverse da quelle occasionali. - Storia di diarrea nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno della vaccinazione. - Uso di lassativi, antiacidi o altri agenti per abbassare l'acidità di stomaco almeno una volta alla settimana. - Storia di allergia o intolleranza alla soia o ai prodotti a base di soia. - Uso di antibiotici nei 7 giorni precedenti la somministrazione o inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 48 ore dalla somministrazione. - Avere una temperatura di >/=100.4 gradi Fahrenheit per via orale o malattia entro 3 giorni dalla visita del ricovero. - Storia o esposizione prevista a Shigella per infezione, sfida, vaccinazione o attività di laboratorio durante il periodo di studio attivo (28 giorni dopo la vaccinazione). - Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o qualsiasi vaccino sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione o uso pianificato durante i 60 giorni successivi al ricevimento dell'agente dello studio. - Aver assunto un vaccino vivo autorizzato entro 28 giorni o un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni dalla ricezione di questo vaccino in studio. - Uso a lungo termine di steroidi orali, steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 ug / die di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali, intra-articolari e topici). - Incapacità di rispettare le regole e i regolamenti del ricovero. - Ha qualsiasi altra condizione che, a parere dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza oi diritti di un partecipante o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo. - Uso di farmaci da prescrizione e / o da banco (OTC) che contengono paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei, durante le 48 ore precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale. - Ricevimento di sangue o emoderivati ​​negli ultimi sei mesi.