Combinaison de chimiothérapie et de pralatrexate comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

• Nouveau diagnostic histologiquement confirmé de LNH périphérique à cellules T de stade II, III et IV non spécifié (NOS), lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK négatif) (ALK positif si index pronostique international [IPI] 3, 4 ou 5), angioimmunoblastique Lymphome à cellules T, lymphome à cellules T associé à une entéropathie, lymphome à cellules T gamma delta hépatosplénique
• Le matériel pathologique (coloration à l'hématoxyline et à l'éosine [H&E], immunohistochimie [IHC] et rapport de pathologie du diagnostic initial, si les lames ne sont pas disponibles, alors 8 lames non colorées de 4 microns d'épaisseur ou un bloc représentatif doivent être envoyés) seront examinés, et le diagnostic confirmé par le service de pathologie du centre médical de l'université du Nebraska (UNMC) (examen diagnostique rétrospectif : le traitement peut commencer avant l'examen de l'UNMC)
• Aucun traitement antérieur à l'exception d'une radiothérapie antérieure et d'un cycle de chimiothérapie en fonction du diagnostic actuel et de l'état clinique
• Âge de 19 ans ou plus (l'âge du consentement au Nebraska); 18 ans ou plus (applicable aux États où l'âge de la majorité est de 18 ans)
• Durée de survie prévue >= six mois
• Statut de performance de Karnofsky >= 70
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000 cellules/mm^3, sauf en cas d'atteinte lymphomateuse de la moelle osseuse
• Numération plaquettaire> = 100 mm ^ 3, sauf en cas d'implication d'un lymphome de la moelle osseuse
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite normale supérieure (LSN), ou =< 3 x LSN si atteinte hépatique documentée avec lymphome, ou =< 5 x LSN si antécédents de maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN si atteinte hépatique documentée avec lymphome)
• Potassium sérique dans la plage normale
• Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 45 mL/min
• Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN, sauf si le patient reçoit des anticoagulants ; si le patient est sous traitement anticoagulant, les taux doivent se situer dans la plage thérapeutique
• Patients atteints d'une maladie mesurable ; les patients atteints d'une maladie non mesurable mais évaluable peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur principal (IP); les mesures et évaluations de base doivent être obtenues dans les 6 semaines suivant l'inscription à l'étude ; les tomographies par émission de positons (TEP) anormales ne constitueront pas une maladie évaluable, à moins qu'elles ne soient vérifiées par une tomodensitométrie (TDM) ou une autre imagerie appropriée
• Les patients atteints d'une maladie mesurable doivent avoir au moins un paramètre objectif mesurable de la maladie ; un défaut ou une masse clairement défini, mesurable de manière bidimensionnelle mesurant au moins 2 cm de diamètre sur un scanner constituera une maladie mesurable ; la preuve d'un lymphome dans le foie est requise par une biopsie de confirmation

• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison des effets tératogènes de la chimiothérapie

  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin dans les 2 semaines précédant l'inscription pour exclure une grossesse
  • Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter de suivre les mesures de contrôle des naissances acceptées
• Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les patients doivent être disposés à donner un consentement éclairé écrit et à signer un formulaire de consentement approuvé par l'établissement avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux ; à l'exception d'un cycle de chimiothérapie basé sur le diagnostic actuel et l'état clinique, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Aucune maladie ou affection grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Connu positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) ou l'hépatite infectieuse de type A, B ou C ou l'hépatite active
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Antécédents de tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception des cancers basocellulaires, épidermoïdes de la peau ou de la thyroïde traités de manière adéquate ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA)
• Patients avec un diagnostic d'autres histologies de lymphome T périphérique (PTCL) autres que celles spécifiées dans les critères d'inclusion
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis, y compris l'hypersensibilité à toutes les options anticoagulantes et antiplaquettaires, les médicaments antiviraux ou l'intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé
• L'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de triméthoprime/sulfaméthoxazole ne sera pas autorisée, car ceux-ci peuvent retarder la clairance du pralatrexate.