Kombination af kemoterapi og pralatrexat som førstelinjebehandling til behandling af patienter med non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ny diagnose af trin II, III og IV perifer T-celle NHL ikke andet specificeret (NOS), anaplastisk storcellet lymfom (ALK negativ) (ALK positiv hvis internationalt prognostisk indeks [IPI] 3, 4 eller 5), angioimmunoblastisk T-celle lymfom, enteropati associeret T-celle lymfom, hepatosplenisk gamma delta T-celle lymfom
• Patologisk materiale (hæmatoxylin og eosin [H&E]-farvning, immunhistokemi [IHC] og patologirapport fra indledende diagnose, hvis objektglas ikke er tilgængelige, så skal 8 ufarvede objektglas af 4 mikron tykkelse eller en repræsentativ blok sendes) vil blive gennemgået, og diagnose bekræftet af University Nebraska Medical Center (UNMC) patologisk afdeling (retrospektiv diagnostisk gennemgang: behandling kan påbegyndes før UNMC-gennemgangen)
• Ingen forudgående behandling med undtagelse af forudgående strålebehandling og 1 kemoterapicyklus baseret på nuværende diagnose og klinisk tilstand
• Alder 19 år eller ældre (samtykkealderen i Nebraska); alder 18 år eller ældre (gælder for stater, hvor myndighedsalderen er 18)
• Forventet overlevelsesvarighed på >= seks måneder
• Karnofsky Performance Status >= 70
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000 celler/mm^3, medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven
• Blodpladetal >= 100 mm^3, medmindre det skyldes lymfom involvering af knoglemarven
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller =< 3 x ULN, hvis der er dokumenteret leverpåvirkning med lymfom, eller =< 5 x ULN, hvis Gilberts sygdom i anamnesen har været
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN hvis dokumenteret leverpåvirkning med lymfom)
• Serumkalium inden for normalområdet
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min.
• Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantia; hvis patienten er i antikoagulationsbehandling, bør niveauerne være inden for det terapeutiske område
• Patienter med målbar sygdom; patienter med ikke-målbar, men evaluerbar sygdom kan være berettiget efter drøftelse med den primære investigator (PI); baseline målinger og evalueringer skal opnås inden for 6 uger efter registrering til undersøgelsen; unormal positron emission tomografi (PET) scanninger vil ikke udgøre evaluerbar sygdom, medmindre det bekræftes ved computertomografi (CT) scanning eller anden passende billeddannelse
• Patienter med målbar sygdom skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter; en klart defineret, todimensionelt målbar defekt eller masse, der måler mindst 2 cm i diameter på en CT-scanning, vil udgøre målbar sygdom; bevis for lymfom i leveren kræves ved en bekræftelsesbiopsi

• Kvinder må ikke være gravide eller amme på grund af teratogene virkninger af kemoterapi

  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet
  • Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal være enige om at følge accepterede præventionsforanstaltninger
• Patienten skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Patienter skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke og underskrive en institutionelt godkendt samtykkeerklæring før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling; med undtagelse af 1 cyklus kemoterapi baseret på nuværende diagnose og klinisk tilstand, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Ingen alvorlig sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Kendt positiv for human immundefektvirus (HIV), human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1), eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C eller aktiv hepatitis
• Større operation inden for 2 uger efter administration af studielægemidlet
• Tidligere maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet; prostatacancer af Gleason Grade 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA)
• Patienter med en diagnose af andre perifere T-cellelymfom (PTCL) histologier end dem, der er specificeret i inklusionskriterierne
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger, inklusive overfølsomhed over for alle antikoagulations- og trombocythæmmende muligheder, antivirale lægemidler eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke
• Samtidig administration af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og trimethoprim/sulfamethoxazol vil ikke være tilladt, da disse kan resultere i forsinket clearance af pralatrexat