Quimioterapia combinada e pralatrexato como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin

Critério de inclusão:

• Novo diagnóstico confirmado histologicamente de LNH de células T periféricas em estágio II, III e IV sem outra especificação (NOS), linfoma anaplásico de grandes células (ALK negativo) (ALK positivo se índice prognóstico internacional [IPI] 3, 4 ou 5), angioimunoblástico Linfoma de células T, linfoma de células T associado a enteropatia, linfoma de células T gama delta hepatoesplênico
• O material de patologia (mancha de hematoxilina e eosina [H&E], imuno-histoquímica [IHC] e relatório de patologia do diagnóstico inicial, se as lâminas não estiverem disponíveis, então 8 lâminas não coradas de 4 mícrons de espessura ou um bloco representativo devem ser enviadas) serão revisadas e o diagnóstico confirmado pelo departamento de patologia do University Nebraska Medical Center (UNMC) (revisão retrospectiva do diagnóstico: o tratamento pode começar antes da revisão do UNMC)
• Nenhuma terapia prévia, exceto radioterapia prévia e 1 ciclo de quimioterapia com base no diagnóstico atual e na condição clínica
• Idade de 19 anos ou mais (a idade de consentimento em Nebraska); idade igual ou superior a 18 anos (aplicável a estados onde a maioridade é 18 anos)
• Duração de sobrevida esperada >= seis meses
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000 células/mm^3, a menos que devido ao envolvimento de linfoma da medula óssea
• Contagem de plaquetas >= 100 mm^3, a menos que devido ao envolvimento de linfoma da medula óssea
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal (LSN), ou =< 3 x LSN se envolvimento hepático documentado com linfoma, ou =< 5 x LSN se história de doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (=< 5 x LSN se envolvimento hepático documentado com linfoma)
• Potássio sérico dentro da faixa normal
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) > 45 mL/min
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes; se o paciente estiver em terapia anticoagulante, os níveis devem estar dentro da faixa terapêutica
• Pacientes com doença mensurável; pacientes com doença não mensurável, mas avaliável, podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal (PI); medições e avaliações iniciais devem ser obtidas dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo; tomografia por emissão de pósitrons (PET) anormal não constituirá doença avaliável, a menos que seja verificada por tomografia computadorizada (TC) ou outra imagem apropriada
• Pacientes com doença mensurável devem ter pelo menos um parâmetro de doença mensurável objetivo; um defeito ou massa claramente definida e bidimensionalmente mensurável medindo pelo menos 2 cm de diâmetro em uma tomografia computadorizada constituirá uma doença mensurável; prova de linfoma no fígado é necessária por uma biópsia de confirmação

• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando devido aos efeitos teratogênicos da quimioterapia

  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez
  • O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em seguir as medidas de controle de natalidade aceitas
• O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os pacientes devem estar dispostos a dar consentimento informado por escrito e assinar um formulário de consentimento aprovado institucionalmente antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais; com exceção de 1 ciclo de quimioterapia com base no diagnóstico atual e condição clínica, entendendo-se que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo de cuidados médicos futuros
• Nenhuma doença ou condição grave que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de participar do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus T-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV-1) ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C ou hepatite ativa
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a administração do medicamento do estudo
• Malignidades prévias nos últimos 3 anos, com exceção de células basais tratadas adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; câncer de próstata de Grau 6 de Gleason ou menos com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata (PSA)
• Pacientes com diagnóstico de outras histologias de linfoma periférico de células T (PTCL) além das especificadas nos critérios de inclusão
• Contraindicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte, incluindo hipersensibilidade a todas as opções de anticoagulação e antiplaquetários, medicamentos antivirais ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
• Qualquer outra doença médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado
• A administração concomitante de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e trimetoprima/sulfametoxazol não será permitida, uma vez que estes podem resultar em atraso na depuração do pralatrexato