Kombination av kemoterapi och pralatrexat som förstahandsterapi vid behandling av patienter med non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad ny diagnos av steg II, III och IV perifer T-cell NHL ej annat specificerat (NOS), anaplastiskt storcelligt lymfom (ALK-negativt) (ALK-positivt om internationellt prognostiskt index [IPI] 3, 4 eller 5), angioimmunoblastisk T-cellslymfom, enteropatiassocierat T-cellslymfom, hepatospleniskt gamma delta T-cellslymfom
• Patologiskt material (hematoxylin och eosin [H&E]-färgning, immunhistokemi [IHC] och patologirapport från initial diagnos, om objektglas inte är tillgängliga, ska 8 ofärgade objektglas med 4 mikron tjocklek eller ett representativt block skickas) kommer att granskas, och diagnos bekräftad av University Nebraska Medical Center (UNMC) patologiavdelning (retrospektiv diagnostisk granskning: behandling kan påbörjas före UNMC-granskningen)
• Ingen tidigare behandling med undantag för tidigare strålbehandling och 1 cykel av kemoterapi baserat på aktuell diagnos och kliniskt tillstånd
• Ålder 19 år eller äldre (samtyckesåldern i Nebraska); ålder 18 år eller äldre (gäller stater där myndig ålder är 18)
• Förväntad överlevnadstid på >= sex månader
• Karnofskys prestandastatus >= 70
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000 celler/mm^3, såvida det inte beror på lymfominblandning i benmärgen
• Trombocytantal >= 100 mm^3, såvida det inte beror på lymfompåverkan i benmärgen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN), eller =< 3 x ULN om dokumenterad leverinblandning med lymfom, eller =< 5 x ULN om Gilberts sjukdom har anamnes
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN om dokumenterad leverinblandning med lymfom)
• Serumkalium inom normalområdet
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min
• Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantia; om patienten behandlas med antikoagulantia, bör nivåerna vara inom det terapeutiska området
• Patienter med mätbar sjukdom; patienter med icke-mätbar men evaluerbar sjukdom kan vara berättigade efter diskussion med huvudutredaren (PI); baslinjemätningar och utvärderingar måste erhållas inom 6 veckor efter registrering till studien; onormal positronemissionstomografi (PET) skanningar kommer inte att utgöra evaluerbar sjukdom, såvida inte verifierad genom datortomografi (CT) scanning eller annan lämplig bildbehandling
• Patienter med mätbar sjukdom måste ha minst en objektiv mätbar sjukdomsparameter; en tydligt definierad, tvådimensionellt mätbar defekt eller massa som mäter minst 2 cm i diameter på en datortomografi kommer att utgöra en mätbar sjukdom; bevis på lymfom i levern krävs av en bekräftelsebiopsi

• Kvinnor får inte vara gravida eller amma på grund av teratogena effekter av kemoterapi

  • Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov inom 2 veckor före registreringen för att utesluta graviditet
  • Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste komma överens om att följa accepterade preventivmedel
• Patienten måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Patienter måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke och underteckna ett institutionellt godkänt samtyckesformulär innan någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård utförs; med undantag för 1 cykel av kemoterapi baserad på aktuell diagnos och kliniskt tillstånd, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Ingen allvarlig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd positiv för humant immunbristvirus (HIV), humant T-lymfotropiskt virus typ 1 (HTLV-1), eller infektiös hepatit, typ A, B eller C eller aktiv hepatit
• Stor operation inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet
• Tidigare maligniteter under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; prostatacancer av Gleason Grade 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer (PSA)
• Patienter med diagnos av andra perifera T-cellslymfom (PTCL) histologier än de som anges i inklusionskriterierna
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar, inklusive överkänslighet mot alla antikoagulerande och trombocytdödande alternativ, antivirala läkemedel eller intolerans mot vätskeintag på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke
• Samtidig administrering av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och trimetoprim/sulfametoxazol kommer inte att tillåtas, eftersom dessa kan resultera i försenad clearance av pralatrexat