Kombinationschemotherapie und Pralatrexat als First-Line-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte neue Diagnose von peripherem T-Zell-NHL im Stadium II, III und IV, nicht anderweitig spezifiziert (NOS), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALK-negativ) (ALK-positiv, wenn Internationaler Prognoseindex [IPI] 3, 4 oder 5), Angioimmunoblasten T-Zell-Lymphom, Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom, hepatosplenisches Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom
• Pathologisches Material (Hämatoxylin- und Eosin-Färbung [H&E], Immunhistochemie [IHC] und Pathologiebericht von der Erstdiagnose, wenn Objektträger nicht verfügbar sind, sollten 8 ungefärbte Objektträger mit einer Dicke von 4 Mikron oder ein repräsentativer Block gesendet werden) und werden überprüft Diagnose bestätigt durch die Pathologieabteilung des University Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospektive diagnostische Überprüfung: Die Behandlung kann vor der UNMC-Überprüfung beginnen)
• Keine vorherige Therapie mit Ausnahme einer vorherigen Strahlentherapie und 1 Zyklus Chemotherapie basierend auf der aktuellen Diagnose und dem klinischen Zustand
• Alter 19 Jahre oder älter (Schutzalter in Nebraska); Alter 18 Jahre oder älter (gilt für Staaten, in denen das Alter der Volljährigkeit 18 Jahre beträgt)
• Erwartete Überlebensdauer von >= sechs Monaten
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 Zellen/mm^3, außer aufgrund einer Lymphombeteiligung des Knochenmarks
• Thrombozytenzahl >= 100 mm^3, außer aufgrund einer Lymphombeteiligung des Knochenmarks
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) oder = < 3 x ULN bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom oder = < 5 x ULN bei Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom)
• Serumkalium im Normbereich
• Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 45 ml/min
• Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien; Wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält, sollten die Werte innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen
• Patienten mit messbarer Erkrankung; Patienten mit nicht messbarer, aber auswertbarer Erkrankung können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) in Frage kommen; Baseline-Messungen und -Bewertungen müssen innerhalb von 6 Wochen nach Anmeldung zur Studie erfolgen; abnormale Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans stellen keine auswertbare Krankheit dar, es sei denn, sie werden durch Computertomographie (CT)-Scan oder andere geeignete Bildgebung bestätigt
• Patienten mit messbarer Erkrankung müssen mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter aufweisen; ein klar definierter, zweidimensional messbarer Defekt oder eine Masse mit einem Durchmesser von mindestens 2 cm auf einem CT-Scan stellt eine messbare Krankheit dar; Der Nachweis eines Lymphoms in der Leber ist durch eine Bestätigungsbiopsie erforderlich

• Aufgrund der teratogenen Wirkungen der Chemotherapie dürfen Frauen nicht schwanger sein oder stillen

  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einer Blutuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen
  • Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, anerkannte Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu befolgen
• Der Patient muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Die Patienten müssen bereit sein, vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und eine institutionell genehmigte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. mit Ausnahme von 1 Chemotherapiezyklus auf der Grundlage der aktuellen Diagnose und des klinischen Zustands, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Keine ernsthafte Krankheit oder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das humane T-lymphotrope Virus Typ 1 (HTLV-1) oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C oder aktive Hepatitis
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Frühere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs oder Schilddrüsenkrebs; Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA).
• Patienten mit der Diagnose anderer peripherer T-Zell-Lymphom (PTCL)-Histologien, die nicht in den Einschlusskriterien angegeben sind
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen, einschließlich Überempfindlichkeit gegen alle Antikoagulations- und Thrombozytenaggregationshemmer, antivirale Medikamente oder Flüssigkeitsintoleranz aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Die gleichzeitige Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Trimethoprim/Sulfamethoxazol ist nicht zulässig, da diese zu einer verzögerten Ausscheidung von Pralatrexat führen können