Combinazione di chemioterapia e pralatrexato come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Nuova diagnosi istologicamente confermata di NHL a cellule T periferiche non altrimenti specificato (NAS) in stadio II, III e IV, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK negativo) (ALK positivo se indice prognostico internazionale [IPI] 3, 4 o 5), angioimmunoblastico Linfoma a cellule T, linfoma a cellule T associato a enteropatia, linfoma a cellule T epatosplenico gamma delta
• Il materiale patologico (colorazione con ematossilina ed eosina [H&E], immunoistochimica [IHC] e rapporto patologico dalla diagnosi iniziale, se i vetrini non sono disponibili, devono essere inviati 8 vetrini non colorati di 4 micron di spessore o un blocco rappresentativo) sarà esaminato e il diagnosi confermata dal dipartimento di patologia dell'University Nebraska Medical Center (UNMC) (revisione diagnostica retrospettiva: il trattamento può iniziare prima della revisione dell'UNMC)
• Nessuna terapia precedente ad eccezione della precedente radioterapia e 1 ciclo di chemioterapia in base alla diagnosi attuale e alle condizioni cliniche
• Età 19 anni o più (l'età del consenso in Nebraska); età pari o superiore a 18 anni (applicabile agli stati in cui la maggiore età è 18 anni)
• Durata prevista della sopravvivenza >= sei mesi
• Karnofsky Performance Status >= 70
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000 cellule/mm^3, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo
• Conta piastrinica >= 100 mm^3, a meno che non sia dovuto al coinvolgimento del linfoma del midollo osseo
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore normale (ULN), o =< 3 x ULN se interessamento epatico documentato con linfoma, o =< 5 x ULN se storia di malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN se documentato coinvolgimento epatico con linfoma)
• Potassio sierico entro il range di normalità
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 45 mL/min
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) = < 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia assumendo anticoagulanti; se il paziente è in terapia anticoagulante, i livelli devono rientrare nell'intervallo terapeutico
• Pazienti con malattia misurabile; i pazienti con malattia non misurabile ma valutabile possono essere eleggibili dopo discussione con il ricercatore principale (PI); le misurazioni e le valutazioni di base devono essere ottenute entro 6 settimane dalla registrazione allo studio; le scansioni anomale della tomografia a emissione di positroni (PET) non costituiranno una malattia valutabile, a meno che non siano verificate mediante tomografia computerizzata (TC) o altre immagini appropriate
• I pazienti con malattia misurabile devono avere almeno un parametro obiettivo di malattia misurabile; un difetto o una massa chiaramente definiti e misurabili bidimensionalmente che misurano almeno 2 cm di diametro su una TAC costituiranno una malattia misurabile; la prova del linfoma nel fegato è richiesta da una biopsia di conferma

• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa degli effetti teratogeni della chemioterapia

  • Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza
  • Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire le misure di controllo delle nascite accettate
• Il paziente deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo
• I pazienti devono essere disposti a fornire un consenso informato scritto e firmare un modulo di consenso approvato istituzionalmente prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche; ad eccezione di 1 ciclo di chemioterapia sulla base della diagnosi attuale e della condizione clinica, fermo restando che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Nessuna malattia o condizione grave che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-1) o epatite infettiva di tipo A, B o C o epatite attiva
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Pregressi tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di cellule basali, carcinoma della pelle a cellule squamose o carcinoma della tiroide adeguatamente trattati; carcinoma in situ della cervice o della mammella; carcinoma della prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di antigene prostatico specifico (PSA).
• Pazienti con diagnosi di altre istologie di linfoma periferico a cellule T (PTCL) diverse da quelle specificate nei criteri di inclusione
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto, inclusa l'ipersensibilità a tutte le opzioni anticoagulanti e antiaggreganti piastriniche, farmaci antivirali o intolleranza all'idratazione dovuta a compromissione polmonare o cardiaca preesistente
• Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
• Non sarà consentita la somministrazione concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e trimetoprim/sulfametossazolo, poiché questi possono causare una clearance ritardata del pralatrexato