Combinatiechemotherapie en pralatrexaat als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde nieuwe diagnose van stadium II, III en IV perifere T-cel NHL niet anders gespecificeerd (NOS), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALK-negatief) (ALK-positief indien internationale prognostische index [IPI] 3, 4 of 5), angio-immunoblastisch T-cellymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom, hepatosplenisch gamma-delta T-cellymfoom
• Pathologiemateriaal (kleuring met hematoxyline en eosine [H&E], immunohistochemie [IHC] en pathologierapport van de eerste diagnose, als er geen objectglaasjes beschikbaar zijn, moeten 8 ongekleurde objectglaasjes met een dikte van 4 micron of een representatief blok worden opgestuurd) en de diagnose bevestigd door de afdeling pathologie van het Universitair Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospectieve diagnostische beoordeling: de behandeling kan beginnen voorafgaand aan de UNMC-beoordeling)
• Geen eerdere therapie met uitzondering van eerdere bestralingstherapie en 1 chemokuur op basis van de huidige diagnose en klinische toestand
• Leeftijd 19 jaar of ouder (de meerderjarigheid in Nebraska); 18 jaar of ouder (van toepassing op staten waar de meerderjarigheid 18 jaar is)
• Verwachte overlevingsduur van >= zes maanden
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000 cellen/mm^3, tenzij door lymfoombetrokkenheid van het beenmerg
• Aantal bloedplaatjes >= 100 mm^3, tenzij door lymfoombetrokkenheid van het beenmerg
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), of =< 3 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid met lymfoom, of =< 5 x ULN als voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid bij lymfoom)
• Serumkalium binnen normaal bereik
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring (CrCl) > 45 ml/min
• Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt; als de patiënt antistollingstherapie krijgt, moeten de niveaus binnen het therapeutische bereik liggen
• Patiënten met meetbare ziekte; patiënten met een niet-meetbare maar evalueerbare ziekte kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI); nulmetingen en evaluaties moeten binnen 6 weken na registratie voor het onderzoek worden verkregen; abnormale positronemissietomografie (PET) -scans vormen geen evalueerbare ziekte, tenzij geverifieerd door computertomografie (CT) -scan of andere geschikte beeldvorming
• Patiënten met een meetbare ziekte moeten ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben; een duidelijk gedefinieerde, tweedimensionaal meetbare afwijking of massa met een diameter van ten minste 2 cm op een CT-scan vormt een meetbare ziekte; bewijs van lymfoom in de lever is vereist door een bevestigingsbiopsie

• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de teratogene effecten van chemotherapie

  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten
  • Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om de geaccepteerde anticonceptiemaatregelen te volgen
• De patiënt moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Patiënten moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en een institutioneel goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg; met uitzondering van 1 chemokuur op basis van de huidige diagnose en klinische toestand, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Geen ernstige ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-1), of infectieuze hepatitis, type A, B of C of actieve hepatitis
• Grote operatie binnen 2 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele PSA-spiegels (prostaatspecifiek antigeen).
• Patiënten met een diagnose van andere histologieën van perifeer T-cellymfoom (PTCL) dan gespecificeerd in de inclusiecriteria
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen, waaronder overgevoeligheid voor alle antistollings- en plaatjesaggregatieremmende opties, antivirale middelen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en trimethoprim/sulfamethoxazol is niet toegestaan, aangezien deze kunnen leiden tot een vertraagde klaring van pralatrexaat