Kombinált kemoterápia és pralatrexát, mint első vonalbeli terápia non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt új diagnózis: II., III. és IV. stádiumú perifériás T-sejtes NHL másként nem meghatározott (NOS), anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALK negatív) (ALK pozitív, ha nemzetközi prognosztikai index [IPI] 3, 4 vagy 5), angioimmunoblaszt T-sejtes limfóma, enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma, hepatosplenicus gamma-delta T-sejtes limfóma
• A patológiai anyagokat (hematoxilin és eozin [H&E] festés, immunhisztokémiai [IHC] és patológiai jelentés a kezdeti diagnózistól kezdve, ha nem állnak rendelkezésre tárgylemezek, akkor 8 festetlen, 4 mikron vastagságú tárgylemezt vagy egy reprezentatív blokkot kell küldeni), és a a diagnózist a University Nebraska Medical Center (UNMC) patológiai osztálya erősítette meg (retrospektív diagnosztikai áttekintés: a kezelés megkezdhető az UNMC felülvizsgálata előtt)
• Nincs előzetes kezelés, kivéve a korábbi sugárkezelést és 1 kemoterápiás ciklust az aktuális diagnózis és klinikai állapot alapján
• 19 éves vagy idősebb (a beleegyezési korhatár Nebraskában); 18 éves vagy idősebb (azokra az államokra vonatkozik, ahol a nagykorúság 18 év)
• A várható túlélés több mint hat hónap
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 70
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000 sejt/mm^3, kivéve, ha a csontvelő limfóma érintettsége miatt
• Thrombocytaszám >= 100 mm^3, kivéve, ha a csontvelő limfóma érintettsége miatt
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy =< 3x ULN, ha dokumentált májérintettség limfómával, vagy =<5x ULN, ha a kórelőzményben Gilbert-kór szerepel
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN, ha dokumentált májkárosodás limfómával)
• A szérum kálium a normál tartományon belül
• Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl vagy számított kreatinin clearance (CrCl) > 45 ml/perc
• Protrombin idő (PT) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót kap; ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, a szinteknek a terápiás tartományon belül kell lenniük
• Mérhető betegségben szenvedő betegek; a nem mérhető, de értékelhető betegségben szenvedő betegek a fővizsgálóval (PI) folytatott megbeszélést követően alkalmasak lehetnek; az alapszintű méréseket és értékeléseket a vizsgálatba való regisztrációt követő 6 héten belül meg kell szerezni; a kóros pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatok nem minősülnek értékelhető betegségnek, kivéve, ha azt számítógépes tomográfia (CT) vagy más megfelelő képalkotás igazolja.
• A mérhető betegségben szenvedő betegeknek rendelkezniük kell legalább egy objektív mérhető betegségparaméterrel; egy egyértelműen meghatározott, kétdimenziósan mérhető hiba vagy tömeg, amelynek átmérője legalább 2 cm a CT-vizsgálaton, mérhető betegségnek minősül; a máj limfóma bizonyítása megerősítő biopsziával szükséges

• A kemoterápia teratogén hatásai miatt a nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak

  • Minden fogamzóképes korú nőnek vérvizsgálatot kell végeznie a regisztráció előtt 2 héten belül, hogy kizárja a terhességet
  • A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre
• A reproduktív képességű férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk az elfogadott fogamzásgátlási intézkedések betartásában
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy betartsa a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és alá kell írniuk egy intézményileg jóváhagyott beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen, a normál orvosi ellátás részét képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárást elvégeznének; az aktuális diagnózison és klinikai állapoton alapuló 1 kemoterápiás ciklus kivételével, azzal a tudattal, hogy a beleegyezését az alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül
• Nincs olyan súlyos betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények
• Pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV), 1-es típusú humán T-limfotrop vírusra (HTLV-1), fertőző hepatitisre, A, B vagy C típusú vagy aktív hepatitisre
• Nagy műtét a vizsgált gyógyszer beadását követő 2 héten belül
• Korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrrákot vagy pajzsmirigyrákot; a méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma; Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigén (PSA) szinttel
• Azok a betegek, akiknél a felvételi kritériumokban meghatározottaktól eltérő perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) szövettani diagnózisa van
• Bármely szükséges egyidejű gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata, beleértve az összes véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló kezelési lehetőséggel, vírusellenes gyógyszerekkel szembeni túlérzékenységet vagy a folyadékkal szembeni intoleranciát a már meglévő tüdő- vagy szívkárosodás miatt
• Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét
• Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és trimetoprim/szulfametoxazol egyidejű alkalmazása nem megengedett, mivel ezek a pralatrexát késleltetett kiürülését eredményezhetik.