Quimioterapia combinada y pralatrexato como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Nuevo diagnóstico confirmado histológicamente de LNH periférico de células T en estadio II, III y IV no especificado (NOS), linfoma anaplásico de células grandes (ALK negativo) (ALK positivo si el índice de pronóstico internacional [IPI] 3, 4 o 5), angioinmunoblástico Linfoma de células T, linfoma de células T asociado a enteropatía, linfoma de células T gamma delta hepatoesplénico
• Se revisará el material de patología (tinción de hematoxilina y eosina [H&E], inmunohistoquímica [IHC] e informe de patología del diagnóstico inicial; si no hay portaobjetos disponibles, entonces se deben enviar 8 portaobjetos sin teñir de 4 micras de espesor o un bloque representativo) y se revisará el diagnóstico confirmado por el departamento de patología del Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) (revisión diagnóstica retrospectiva: el tratamiento puede comenzar antes de la revisión del UNMC)
• Sin terapia previa con la excepción de radioterapia previa y 1 ciclo de quimioterapia según el diagnóstico actual y la condición clínica
• 19 años o más (la edad de consentimiento en Nebraska); 18 años o más (aplicable a los estados donde la mayoría de edad es 18)
• Duración de supervivencia esperada de >= seis meses
• Estado de desempeño de Karnofsky >= 70
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3, a menos que se deba a una afectación de la médula ósea por un linfoma
• Recuento de plaquetas >= 100 mm^3, a menos que se deba a una afectación de la médula ósea por un linfoma
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN), o =< 3 x ULN si se documenta compromiso hepático con linfoma, o =< 5 x ULN si hay antecedentes de enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN si se documenta compromiso hepático con linfoma)
• Potasio sérico dentro del rango normal
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) > 45 ml/min
• Tiempo de protrombina (PT) o índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes; si el paciente está en terapia de anticoagulación, los niveles deben estar dentro del rango terapéutico
• Pacientes con enfermedad medible; los pacientes con enfermedad no medible pero evaluable pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal (PI); las mediciones y evaluaciones de referencia deben obtenerse dentro de las 6 semanas posteriores al registro en el estudio; Las tomografías por emisión de positrones (PET) anormales no constituirán una enfermedad evaluable, a menos que se verifique mediante una tomografía computarizada (TC) u otras imágenes apropiadas
• Los pacientes con enfermedad medible deben tener al menos un parámetro de enfermedad medible objetivo; un defecto o masa bidimensionalmente medible claramente definido que mida al menos 2 cm de diámetro en una tomografía computarizada constituirá una enfermedad medible; se requiere prueba de linfoma en el hígado mediante una biopsia de confirmación

• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los efectos teratogénicos de la quimioterapia.

  • Todas las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre dentro de las 2 semanas anteriores al registro para descartar el embarazo.
  • No se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en seguir las medidas de control de la natalidad aceptadas
• El paciente debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los pacientes deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y firmar un formulario de consentimiento aprobado institucionalmente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal; con la excepción de 1 ciclo de quimioterapia basado en el diagnóstico actual y la condición clínica, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura
• Ninguna enfermedad o afección grave que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras embarazadas o en período de lactancia
• Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1), o hepatitis infecciosa, tipo A, B o C o hepatitis activa
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
• Neoplasias malignas previas en los últimos 3 años con la excepción de cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de tiroides tratado adecuadamente; carcinoma in situ del cuello uterino o mama; cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA)
• Pacientes con diagnóstico de otras histologías de linfoma de células T periféricas (PTCL) distintas a las especificadas en los criterios de inclusión
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo, incluida la hipersensibilidad a todas las opciones de anticoagulación y antiplaquetarios, medicamentos antivirales o intolerancia a la hidratación debido a una insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente.
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
• No se permitirá la administración concomitante de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y trimetoprima/sulfametoxazol, ya que pueden provocar un retraso en la eliminación de pralatrexato.