Комбинация химиотерапии и пралатрексата как терапия первой линии в лечении пациентов с неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный новый диагноз: Стадия II, III и IV периферической Т-клеточной НХЛ без дополнительных уточнений (БДУ), анапластическая крупноклеточная лимфома (ALK-отрицательная) (ALK-положительная, если международный прогностический индекс [IPI] 3, 4 или 5), ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией, гепатолиенальная гамма-дельта Т-клеточная лимфома
• Материал патологии (окрашивание гематоксилином и эозином [H&E], иммуногистохимия [IHC] и отчет о патологии при первоначальном диагнозе, если слайды недоступны, то следует отправить 8 неокрашенных слайдов толщиной 4 микрона или репрезентативный блок) будет рассмотрен, и диагноз подтвержден отделением патологии Медицинского центра Университета Небраски (UNMC) (ретроспективный диагностический обзор: лечение может быть начато до рассмотрения UNMC)
• Никакой предшествующей терапии, за исключением предшествующей лучевой терапии и 1 цикла химиотерапии на основании текущего диагноза и клинического состояния.
• Возраст 19 лет и старше (возраст согласия в штате Небраска); возраст 18 лет и старше (применимо к штатам, где возраст совершеннолетия составляет 18 лет)
• Ожидаемая продолжительность выживания >= шести месяцев
• Статус производительности Карновски >= 70
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000 клеток/мм^3, за исключением случаев поражения костного мозга лимфомой
• Количество тромбоцитов >= 100 мм^3, за исключением случаев поражения лимфомой костного мозга
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), или = < 3 x ВГН, если документировано поражение печени лимфомой, или = < 5 x ВГН, если болезнь Жильбера в анамнезе
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (= < 5 x ВГН, если документировано поражение печени лимфомой)
• Калий сыворотки в пределах нормы
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 45 мл/мин
• Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,5 x ULN, если пациент не получает антикоагулянты; если пациент находится на антикоагулянтной терапии, уровни должны быть в пределах терапевтического диапазона
• Пациенты с измеримым заболеванием; пациенты с неизмеримым, но поддающимся оценке заболеванием могут иметь право на участие после обсуждения с главным исследователем (PI); базовые измерения и оценки должны быть получены в течение 6 недель после регистрации в исследовании; аномальные результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) не будут рассматриваться как заболевание, если оно не подтверждено компьютерной томографией (КТ) или другой соответствующей визуализацией.
• Пациенты с измеримым заболеванием должны иметь по крайней мере один объективный измеримый параметр заболевания; четко определенный двумерно измеримый дефект или новообразование диаметром не менее 2 см на компьютерной томографии будет представлять собой измеримое заболевание; подтверждение наличия лимфомы в печени требуется подтверждающей биопсией

• Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью из-за тератогенных эффектов химиотерапии.

  • Все женщины детородного возраста должны сдать анализ крови в течение 2 недель до регистрации, чтобы исключить беременность.
  • Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться соблюдать принятые меры контроля над рождаемостью.
• Пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.
• Пациенты должны быть готовы дать письменное информированное согласие и подписать утвержденную учреждением форму согласия перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания; за исключением 1 цикла химиотерапии на основании текущего диагноза и клинического состояния, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для оказания медицинской помощи в будущем
• Отсутствие серьезного заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу возможность пациента участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1), инфекционный гепатит типа А, В или С или активный гепатит
• Крупная операция в течение 2 недель после введения исследуемого препарата
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; карцинома in situ шейки матки или молочной железы; рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже со стабильным уровнем простатспецифического антигена (ПСА)
• Пациенты с гистологическим диагнозом другой периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ), отличной от указанной в критериях включения
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии, включая гиперчувствительность ко всем вариантам антикоагулянтов и антитромбоцитов, противовирусным препаратам или непереносимость гидратации из-за ранее существовавших легочных или сердечных нарушений.
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, отклонение лабораторных показателей или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
• Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и триметоприма/сульфаметоксазола не допускается, так как это может привести к замедлению клиренса пралатрексата.