Kombinovaná chemoterapie a pralatrexát jako léčba první linie při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená nová diagnóza stadia II, III a IV periferního T-buněčného NHL blíže nespecifikovaného (NOS), anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK negativní) (ALK pozitivní, pokud je mezinárodní prognostický index [IPI] 3, 4 nebo 5), angioimunoblastický T-buněčný lymfom, T-buněčný lymfom spojený s enteropatií, hepatosplenický gama delta T-buněčný lymfom
• Bude zkontrolován patologický materiál (barvení hematoxylinem a eosinem [H&E], imunohistochemie [IHC] a patologická zpráva z počáteční diagnózy, pokud nejsou k dispozici sklíčka, mělo by být zasláno 8 nebarvených sklíček o tloušťce 4 mikrony nebo reprezentativní blok) a diagnóza potvrzená patologickým oddělením University Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospektivní diagnostický přezkum: léčba může být zahájena před hodnocením UNMC)
• Žádná předchozí terapie s výjimkou předchozí radiační terapie a 1 cyklu chemoterapie na základě aktuální diagnózy a klinického stavu
• Věk 19 let nebo starší (věk souhlasu v Nebrasce); věk 18 let nebo starší (platí pro státy, kde je plnoletost 18 let)
• Očekávaná doba přežití >= šest měsíců
• Stav výkonu Karnofsky >= 70
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3, pokud není způsoben lymfomem v kostní dřeni
• Počet krevních destiček >= 100 mm^3, pokud není způsoben lymfomovým postižením kostní dřeně
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní normální hranice (ULN) nebo =< 3 x ULN, pokud je prokázáno jaterní postižení lymfomem, nebo =< 5 x ULN, pokud je Gilbertova choroba v anamnéze
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN, pokud je dokumentováno jaterní postižení lymfomem)
• Sérový draslík v normálním rozmezí
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 45 ml/min
• Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulancia; pokud je pacient na antikoagulační léčbě, hladiny by měly být v terapeutickém rozmezí
• Pacienti s měřitelným onemocněním; pacienti s neměřitelným, ale vyhodnotitelným onemocněním mohou být vhodní po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI); základní měření a vyhodnocení musí být získáno do 6 týdnů od registrace do studie; abnormální skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) nebude představovat vyhodnotitelné onemocnění, pokud nebude ověřeno skenováním počítačovou tomografií (CT) nebo jiným vhodným zobrazením
• Pacienti s měřitelnou nemocí musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr nemoci; jasně definovaná, dvourozměrně měřitelná vada nebo hmota o průměru alespoň 2 cm na CT snímku bude představovat měřitelné onemocnění; průkaz lymfomu v játrech je vyžadován konfirmační biopsií

• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit kvůli teratogenním účinkům chemoterapie

  • Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství
  • Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s dodržováním přijatých antikoncepčních opatření
• Pacient musí být schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Pacienti musí být ochotni dát písemný informovaný souhlas a podepsat ústavně schválený formulář souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče; s výjimkou 1 cyklu chemoterapie na základě aktuální diagnózy a klinického stavu s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče
• Žádné závažné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost pacienta účastnit se studie

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Známý pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), lidský T-lymfotropní virus typu 1 (HTLV-1) nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C nebo aktivní hepatitidu
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od podání studovaného léku
• Předchozí malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA).
• Pacienti s diagnózou jiných histologií periferního T-buněčného lymfomu (PTCL), než jsou ty, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení
• Kontraindikace k některým požadovaným souběžným lékům nebo podpůrné léčbě, včetně přecitlivělosti na všechny antikoagulační a protidestičkové možnosti, antivirotika nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího poškození plic nebo srdce
• Jakékoli jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo abnormální laboratorní stav nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas
• Současné podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a trimethoprimu/sulfamethoxazolu nebude povoleno, protože může vést k opožděné clearance pralatrexátu