Kombinasjonskjemoterapi og Pralatrexate som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ny diagnose av stadium II, III og IV perifer T-celle NHL ikke annet spesifisert (NOS), anaplastisk storcellet lymfom (ALK negativ) (ALK positiv hvis internasjonal prognostisk indeks [IPI] 3, 4 eller 5), angioimmunoblastisk T-celle lymfom, enteropati assosiert T-celle lymfom, hepatosplenisk gamma delta T-celle lymfom
• Patologimateriale (hematoxylin og eosin [H&E]-farging, immunhistokjemi [IHC] og patologirapport fra første diagnose, hvis lysbilder ikke er tilgjengelige, bør 8 ufargede objektglass med 4 mikron tykkelse eller en representativ blokk sendes) vil bli gjennomgått, og diagnose bekreftet av University Nebraska Medical Center (UNMC) patologiavdeling (retrospektiv diagnostisk gjennomgang: behandling kan starte før UNMC-gjennomgangen)
• Ingen tidligere terapi med unntak av tidligere strålebehandling og 1 syklus med kjemoterapi basert på gjeldende diagnose og klinisk tilstand
• Alder 19 år eller eldre (samtykkealderen i Nebraska); alder 18 år eller eldre (gjelder stater der myndighetsalderen er 18)
• Forventet overlevelsesvarighet på >= seks måneder
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000 celler/mm^3, med mindre det skyldes lymfominvolvering i benmargen
• Blodplateantall >= 100 mm^3, med mindre det skyldes lymfompåvirkning av benmargen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eller =< 3 x ULN hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom, eller =< 5 x ULN hvis tidligere Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN hvis dokumentert leverinvolvering med lymfom)
• Serumkalium innenfor normalområdet
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (CrCl) > 45 ml/min.
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR), og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantia; hvis pasienten er på antikoagulasjonsbehandling, bør nivåene være innenfor det terapeutiske området
• Pasienter med målbar sykdom; pasienter med ikke-målbar, men evaluerbar sykdom kan være kvalifisert etter diskusjon med hovedforsker (PI); baseline målinger og evalueringer må innhentes innen 6 uker etter registrering til studien; unormal positronemisjonstomografi (PET)-skanning vil ikke utgjøre evaluerbar sykdom, med mindre det er verifisert ved computertomografi (CT) eller annen passende bildebehandling
• Pasienter med målbar sykdom må ha minst én objektiv målbar sykdomsparameter; en klart definert, todimensjonalt målbar defekt eller masse som måler minst 2 cm i diameter på en CT-skanning vil utgjøre målbar sykdom; bevis på lymfom i leveren kreves av en bekreftelsesbiopsi

• Kvinner må ikke være gravide eller ammende på grunn av teratogene effekter av kjemoterapi

  • Alle kvinner i fertil alder må ta en blodprøve innen 2 uker før registrering for å utelukke graviditet
  • Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må være enige om å følge aksepterte prevensjonstiltak
• Pasienten må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Pasienter må være villige til å gi skriftlig informert samtykke, og signere et institusjonelt godkjent samtykkeskjema før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling; med unntak av 1 syklus med kjemoterapi basert på nåværende diagnose og klinisk tilstand, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Ingen alvorlig sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens mulighet til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Kjent positiv for humant immunsviktvirus (HIV), humant T-lymfotropt virus type 1 (HTLV-1), eller infeksiøs hepatitt, type A, B eller C eller aktiv hepatitt
• Større operasjon innen 2 uker etter administrering av studiemedisin
• Tidligere maligniteter innen de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelkreft eller kreft i skjoldbruskkjertelen; karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; prostatakreft av Gleason Grade 6 eller mindre med stabile prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer
• Pasienter med en diagnose av andre perifere T-celle lymfom (PTCL) histologier enn de som er spesifisert i inklusjonskriteriene
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene, inkludert overfølsomhet overfor alle antikoagulasjons- og blodplatehemmende alternativer, antivirale legemidler eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke
• Samtidig administrering av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og trimetoprim/sulfametoksazol vil ikke være tillatt, siden disse kan føre til forsinket clearance av pralatreksat