Chemioterapia skojarzona i pralatreksat jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona histologicznie nowa diagnoza: NHL z obwodowych komórek T w stadium II, III i IV nieokreślony inaczej (NOS), anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALK-ujemny) (ALK-dodatni, jeśli międzynarodowy wskaźnik prognostyczny [IPI] 3, 4 lub 5), chłoniak angioimmunoblastyczny Chłoniak T-komórkowy, chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią, chłoniak T-komórkowy gamma delta wątroby i śledziony
• Materiał patologiczny (barwienie hematoksyliną i eozyną [H&E], immunohistochemia [IHC] i raport patologiczny ze wstępnej diagnozy, jeśli preparaty nie są dostępne, wówczas należy przesłać 8 niewybarwionych preparatów o grubości 4 mikronów lub reprezentatywny blok) zostanie poddany przeglądowi, a diagnoza potwierdzona przez oddział patologii University Nebraska Medical Center (UNMC) (retrospektywna ocena diagnostyczna: leczenie może rozpocząć się przed oceną UNMC)
• Brak wcześniejszej terapii, z wyjątkiem wcześniejszej radioterapii i 1 cyklu chemioterapii na podstawie aktualnego rozpoznania i stanu klinicznego
• Wiek 19 lat lub więcej (wiek przyzwolenia w Nebrasce); wiek 18 lat lub starszy (dotyczy państw, w których pełnoletność wynosi 18 lat)
• Oczekiwany czas przeżycia >= sześć miesięcy
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 70
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000 komórek/mm^3, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka
• Liczba płytek krwi >= 100 mm^3, chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego przez chłoniaka
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 3 x GGN w przypadku udokumentowanego zajęcia wątroby z chłoniakiem lub =< 5 x GGN w przypadku choroby Gilberta w wywiadzie
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN, jeśli udokumentowano zajęcie wątroby przez chłoniaka)
• Stężenie potasu w normie
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 45 ml/min
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) = < 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe; jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, poziomy powinny mieścić się w zakresie terapeutycznym
• Pacjenci z mierzalną chorobą; pacjenci z niemierzalną, ale możliwą do oceny chorobą mogą kwalifikować się po omówieniu z głównym badaczem (PI); podstawowe pomiary i oceny należy uzyskać w ciągu 6 tygodni od rejestracji do badania; nieprawidłowe skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) nie będą stanowić choroby możliwej do oceny, chyba że zostaną zweryfikowane za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub innego odpowiedniego obrazowania
• Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć co najmniej jeden obiektywny mierzalny parametr choroby; wyraźnie określony, dwuwymiarowo mierzalny ubytek lub guz o średnicy co najmniej 2 cm na tomografii komputerowej będzie stanowił mierzalną chorobę; dowód chłoniaka w wątrobie jest wymagany przez biopsję potwierdzającą

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na teratogenne działanie chemioterapii

  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę
  • Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie przyjętych środków kontroli urodzeń
• Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu
• Pacjenci muszą być gotowi do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i podpisania zatwierdzonego przez instytucję formularza zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej; z wyjątkiem 1 cyklu chemioterapii w oparciu o aktualne rozpoznanie i stan kliniczny, z zastrzeżeniem, że zgoda może być cofnięta przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Brak poważnej choroby lub stanu, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znany pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa T-limfotropowego typu 1 (HTLV-1) lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C lub czynnego zapalenia wątroby
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania badanego leku
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; rak in situ szyjki macicy lub piersi; rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub mniejszego w skali Gleasona ze stabilnym stężeniem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA).
• Pacjenci z rozpoznaniem innej histologii chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL) innej niż określona w kryteriach włączenia
• Przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego, w tym nadwrażliwość na wszystkie opcje przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe, leki przeciwwirusowe lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności oddechowej lub sercowej
• Każda inna klinicznie istotna choroba medyczna lub stan, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Jednoczesne podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i trimetoprimu/sulfametoksazolu nie będzie dozwolone, ponieważ może to spowodować opóźniony klirens pralatreksatu