Sécurité et pharmacocinétique du traitement du cancer du foie avec des billes à élution médicamenteuse

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Patients présentant des métastases à dominante hépatique pathologiquement prouvées d'une tumeur maligne primaire ou d'un mélanome de l'abdomen ou du tractus gastro-intestinal où la composante limitant la vie de la maladie est une métastase hépatique
• Les patients doivent avoir des lésions hépatiques non résécables ou doivent être incapables ou ne pas vouloir subir une résection chirurgicale. Les patients peuvent avoir subi une résection cunéiforme antérieure du foie pour une maladie métastatique
• Tous les patients doivent être réfractaires ou intolérants au traitement systémique standard approuvé.

Spécifiquement:

• Les patients atteints d'un côlon métastatique doivent avoir reçu du 5-FU et de la leucovorine en association avec de l'oxaliplatine et/ou de l'irinotécan, car les preuves de niveau 1 appuient l'augmentation de la survie avec ces schémas thérapeutiques, par rapport au 5-FU et à la leucovorine seuls.

• Les patients atteints de mélanome doivent avoir reçu de l'IL-2 ou d'autres options d'immunothérapie (telles que l'ipilimumab ou la thérapie cellulaire adoptive) dont l'efficacité a été signalée.

  • Les patients présentant des métastases extrahépatiques ou une lésion primaire non réséquée seront considérés comme éligibles si la maladie extrahépatique est minime
  • L'étendue des métastases hépatiques est inférieure à 60 % du volume hépatique total.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion qui peut être facilement biopsiée (au moins 10 mm de diamètre)
  • Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Au moins 18 ans
  • Âge < 85 ans
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique pour leur malignité pendant au moins 4 semaines (ou jusqu'à ce que la réponse puisse être correctement évaluée) avant le traitement et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires cliniquement significatifs des interventions thérapeutiques et diagnostiques. Les agents anti-VEGF (par exemple, Avastin) ne peuvent pas être administrés moins de 4 semaines avant le traitement par DEB-TACE.
  • Les patients ne doivent pas recevoir de chimiothérapie conventionnelle ou d'anticorps monoclonaux thérapeutiques pendant le traitement du protocole
  • Hématologie:
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1500/mm(3) sans le support du Filgrastim.
• Numération plaquettaire supérieure à 75 000/mm(3).

• Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.

  -Chimie:

• ALT/AST sérique inférieur ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale.
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf si la clairance de la créatinine mesurée est supérieure à 60 mL/min
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dl.
• RIN <1,5

• PTT inférieur ou égal à 1,3 fois le contrôle sauf si une étude de mélange confirme la présence d'un anticoagulant lupique comme cause du PTT prolongé.

  • L'électrocardiogramme de dépistage est normal avec un QTc inférieur ou égal à 480msec).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Insuffisance cardiaque ou pulmonaire importante comme en témoigne

  • antécédent d'insuffisance cardiaque congestive avec une FEVG < 40 %
  • antécédents de MPOC ou d'une autre maladie pulmonaire chronique avec PFT indiquant un VEMS inférieur à 30 % ou un DLCO inférieur à 40 % prévu pour l'âge
• Occlusion de la veine porte ou autres contre-indications à la chimioembolisation
• Maladie inflammatoire de l'intestin
• Traitement de chimioembolisation antérieur
• Antécédents de perfusion hépatique précutanée
• Antécédents de radiothérapie interne sélective (SIRT) avec Yttrium-90
• Chirurgie antérieure de dérivation biliaire
• Antécédents de résection hépatique autre que la résection cunéiforme.
• Les patientes enceintes et les mères allaitantes seront exclues en raison des effets inconnus de cette thérapie sur le fœtus ou les nourrissons allaités.
• Les patients prenant des médicaments immunosuppresseurs ou nécessitant une anticoagulation chronique continue ne seront pas éligibles.
• Les patients atteints d'infections bactériennes actives avec des manifestations systémiques (malaise, fièvre, hyperleucocytose) ne sont pas éligibles avant la fin d'un traitement approprié.
• Les patients présentant des réactions allergiques sévères au contraste d'iode qui ne peuvent pas être contrôlées par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes ne sont pas éligibles car une angiographie hépatique est nécessaire pour cette procédure.
• Les patients ayant une réaction d'hypersensibilité antérieure connue ou une autre contre-indication à l'irinotécan seront exclus.
• Les patients prenant de la phénytoïne, du phénobarbital, de la carbamazépine, de la rifampicine, de la rifabutine, du millepertuis ou d'autres inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Il est interdit aux patients de recevoir d'autres agents expérimentaux/traitements adjuvants pendant l'étude.
• Les patients présentant plus d'une tumeur maligne primitive active, à l'exception du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie superficielle de la vessie, doivent être exclus.