Sicherheit und Pharmakokinetik der Behandlung von Leberkrebs mit Drug-Eluting Beads

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten mit pathologisch nachgewiesenen Lebermetastasen von primären malignen Tumoren im Bauch oder Magen-Darm-Trakt oder Melanomen, bei denen die lebensbegrenzende Komponente der Erkrankung Lebermetastasen sind
• Die Patienten müssen nicht resezierbare Leberläsionen haben oder nicht in der Lage oder nicht bereit sein, sich einer chirurgischen Resektion zu unterziehen. Die Patienten haben sich möglicherweise zuvor einer Keilresektion der Leber wegen metastasierter Erkrankung unterzogen
• Alle Patienten müssen gegenüber einer zugelassenen systemischen Standardtherapie refraktär oder unverträglich sein.

Speziell:

• Patienten mit metastasiertem Kolorektum müssen 5-FU und Leucovorin in Kombination mit entweder Oxaliplatin und/oder Irinotecan erhalten haben, da Evidenz der Evidenzklasse 1 die Überlebensrate mit diesen Regimen im Vergleich zu 5-FU und Leucovorin allein unterstützt.

• Patienten mit Melanom müssen IL-2 oder andere Immuntherapieoptionen (wie Ipilimumab oder adoptive Zelltherapie) erhalten haben, von denen berichtet wurde, dass sie wirksam sind.

  • Patienten mit extrahepatischen Metastasen oder einer nicht resezierten primären Läsion werden als geeignet angesehen, wenn die extrahepatische Erkrankung minimal ist
  • Das Ausmaß der Lebermetastasen beträgt <60 % des gesamten Lebervolumens.
  • Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die leicht biopsiert werden kann (mindestens 10 mm Durchmesser).
  • ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Alter < 85 Jahre
  • Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen (oder bis das Ansprechen angemessen beurteilt werden kann) vor der Behandlung keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie gegen ihre Malignität erhalten haben und müssen sich von allen klinisch signifikanten Nebenwirkungen therapeutischer und diagnostischer Interventionen erholt haben. Anti-VEGF-Mittel (z. B. Avastin) dürfen nicht weniger als 4 Wochen vor der DEB-TACE-Behandlung verabreicht werden.
  • Patienten dürfen während der Protokollbehandlung keine konventionelle Chemotherapie oder therapeutische monoklonale Antikörper erhalten
  • Hämatologie:
• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1500/mm(3) ohne die Unterstützung von Filgrastim.
• Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm(3).

• Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.

  -Chemie:

• Serum-ALT/AST kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze.
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, es sei denn, die gemessene Kreatinin-Clearance ist größer als 60 ml/min
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl.
• INR <1,5

• PTT kleiner oder gleich dem 1,3-fachen der Kontrolle, es sei denn, eine Mischstudie bestätigt das Vorhandensein eines Lupus-Antikoagulans als Ursache für die verlängerte PTT.

  • Das Screening-Elektrokardiogramm ist normal mit QTc kleiner oder gleich 480 ms).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Signifikante Herz- oder Lungeninsuffizienz, nachgewiesen durch

  • Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte mit einer LVEF < 40 %
  • Vorgeschichte von COPD oder einer anderen chronischen Lungenerkrankung mit PFT s, die einen FEV1 von weniger als 30 % oder einen DLCO von weniger als 40 % anzeigen, der für das Alter vorhergesagt wird
• Portalvenenverschluss oder andere Kontraindikationen für eine Chemoembolisation
• Entzündliche Darmerkrankung
• Vorherige Chemoembolisationstherapie
• Vorherige präkutane hepatische Perfusionstherapie
• Vorherige selektive interne Strahlentherapie (SIRT) mit Yttrium-90
• Vorherige biliäre Umleitungsoperation
• Frühere Leberresektion außer Keilresektion.
• Schwangere Patienten und stillende Mütter werden aufgrund der unbekannten Auswirkungen dieser Therapie auf den Fötus oder den Säugling ausgeschlossen.
• Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen oder eine dauerhafte chronische Antikoagulation benötigen, sind nicht förderfähig.
• Patienten mit aktiven bakteriellen Infektionen mit systemischen Manifestationen (Unwohlsein, Fieber, Leukozytose) sind bis zum Abschluss einer geeigneten Therapie nicht geeignet.
• Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf Jodkontrastmittel, die nicht durch eine Prämedikation mit Antihistaminika und Steroiden kontrolliert werden können, sind nicht geeignet, da für dieses Verfahren ein hepatisches Angiogramm erforderlich ist.
• Patienten mit bekannter früherer Überempfindlichkeitsreaktion oder anderen Kontraindikationen für Irinotecan werden ausgeschlossen.
• Patienten, die Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Johanniskraut oder andere CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Den Patienten ist es untersagt, während der Studie andere experimentelle Wirkstoffe/adjuvante Behandlungen zu erhalten.
• Patienten mit mehr als einem aktiven primären Malignom, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder oberflächlicher Blasenneoplasie, sind auszuschließen.