Sicurezza e farmacocinetica del trattamento del cancro al fegato con microsfere a rilascio di farmaco

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Pazienti con metastasi epatiche dominanti patologicamente provate da tumore maligno primario o melanoma del tratto addominale o gastrointestinale in cui la componente limitante la vita della malattia è la metastasi epatica
• I pazienti devono avere lesioni epatiche non resecabili o devono essere incapaci o non disposti a sottoporsi a resezione chirurgica. I pazienti possono essere stati sottoposti a precedente resezione a cuneo del fegato per malattia metastatica
• Tutti i pazienti devono essere refrattari o intolleranti alla terapia sistemica standard approvata.

Nello specifico:

• I pazienti con colon-retto metastatico devono aver ricevuto 5-FU e leucovorin in combinazione con oxaliplatino e/o irinotecan, poiché le prove di livello 1 supportano l'aumento della sopravvivenza con questi regimi, rispetto a 5-FU e leucovorin da soli.

• I pazienti con melanoma devono aver ricevuto IL-2 o altre opzioni di immunoterapia (come ipilimumab o terapia cellulare adottiva) di cui è stata segnalata l'efficacia.

  • I pazienti con metastasi extraepatiche o una lesione primaria non resecata saranno considerati idonei se la malattia extraepatica è minima
  • L'estensione delle metastasi epatiche è <60% del volume epatico totale.
  • I pazienti devono avere almeno una lesione facilmente biopsiabile (diametro minimo 10 mm)
  • Performance status ECOG minore o uguale a 2
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Almeno 18 anni di età
  • Età < 85 anni
  • I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per la loro neoplasia per almeno 4 settimane (o fino a quando la risposta non può essere adeguatamente valutata) prima del trattamento e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali clinicamente significativi degli interventi terapeutici e diagnostici. Gli agenti anti-VEGF (ad es. Avastin) non possono essere somministrati meno di 4 settimane prima del trattamento con DEB-TACE.
  • I pazienti non devono ricevere chemioterapia convenzionale o anticorpi monoclonali terapeutici durante il trattamento del protocollo
  • Ematologia:
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm(3) senza il supporto di Filgrastim.
• Conta piastrinica superiore a 75.000/mm(3).

• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

  -Chimica:

• ALT/AST sierica inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dl a meno che la clearance della creatinina misurata non sia superiore a 60 ml/min
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dl.
• EUR <1,5

• PTT inferiore o uguale a 1,3 volte il controllo a meno che uno studio di miscelazione non confermi la presenza di un lupus anticoagulante come causa del PTT prolungato.

  • L'elettrocardiogramma di screening è normale con QTc inferiore o uguale a 480 msec).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Insufficienza cardiaca o polmonare significativa come evidenziato da

  • storia di insufficienza cardiaca congestizia con LVEF < 40%
  • storia di BPCO o altra malattia polmonare cronica con PFT che indicano un FEV1 inferiore al 30% o una DLCO inferiore al 40% del previsto per l'età
• Occlusione della vena porta o altre controindicazioni alla chemioembolizzazione
• Malattia infiammatoria intestinale
• Precedente terapia di chemioembolizzazione
• Precedente terapia di perfusione epatica precutanea
• Precedente radioterapia interna selettiva (SIRT) con ittrio-90
• Precedente intervento chirurgico di deviazione biliare
• Precedente resezione epatica diversa dalla resezione a cuneo.
• Le pazienti in gravidanza e le madri che allattano saranno escluse a causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto o sui lattanti.
• I pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o che necessitano di anticoagulanti cronici in corso non saranno idonei.
• I pazienti con infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi) non sono eleggibili fino al completamento della terapia appropriata.
• I pazienti con gravi reazioni allergiche al mezzo di contrasto allo iodio che non possono essere controllate mediante premedicazione con antistaminici e steroidi non sono idonei poiché per questa procedura è necessario un angiogramma epatico.
• Saranno esclusi i pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità nota o altra controindicazione all'irinotecan.
• I pazienti che assumono fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, erba di San Giovanni o altri induttori o inibitori del CYP3A non sono eleggibili per questo studio.
• Ai pazienti è vietato ricevere altri agenti sperimentali/trattamenti adiuvanti durante lo studio.
• Devono essere esclusi i pazienti con più di un tumore primitivo attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare o della neoplasia superficiale della vescica.