Säkerhet och farmakokinetik för behandling av levercancer med läkemedelsavgivande pärlor

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med patologiskt bevisade leverdominanta metastaser från buk- eller mag-tarmkanalen primär malignitet eller melanom där den livsbegränsande komponenten av sjukdomen är levermetastaser
• Patienterna måste ha leverskador som inte går att operera eller vara oförmögna eller ovilliga att genomgå kirurgisk resektion. Patienter kan ha genomgått tidigare kilresektion av levern för metastaserande sjukdom
• Alla patienter måste vara refraktära mot eller intoleranta mot godkänd standardbehandling.

Specifikt:

• Patienter med metastaserad kolorektal måste ha fått 5-FU och leukovorin i kombination med antingen oxaliplatin och/eller irinotekan, eftersom nivå 1-bevis stödjer ökad överlevnad med dessa regimer, jämfört med 5-FU och enbart leukovorin.

• Patienter med melanom måste ha fått IL-2 eller andra immunterapialternativ (som ipilimumab eller adoptivcellterapi) som har rapporterats ha effekt.

  • Patienter med extrahepatiska metastaser eller en opererad primär lesion kommer att anses vara berättigade om den extrahepatiska sjukdomen är minimal
  • Omfattningen av levermetastaser är <60 % av den totala levervolymen.
  • Patienter måste ha minst en lesion som lätt kan biopsieras (minst 10 mm diameter)
  • ECOG-prestandastatus mindre än eller lika med 2
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Minst 18 år
  • Ålder < 85 år
  • Patienter får inte ha fått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk behandling för sin malignitet under minst 4 veckor (eller tills responsen kan bedömas adekvat) före behandlingen och måste ha återhämtat sig från alla kliniskt signifikanta biverkningar av terapeutiska och diagnostiska ingrepp. Anti-VEGF-medel (t.ex. Avastin) får inte administreras mindre än 4 veckor före behandling med DEB-TACE.
  • Patienter ska inte få konventionell kemoterapi eller terapeutiska monoklonala antikroppar medan de får protokollbehandling
  • Hematologi:
• Absolut neutrofilantal större än 1500/mm(3) utan stöd av Filgrastim.
• Trombocytantal större än 75 000/mm(3).

• Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

  -Kemi:

• Serum ALT/AST mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl om inte det uppmätta kreatininclearancen är större än 60 ml/min
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dl.
• INR <1,5

• PTT mindre än eller lika med 1,3 gånger kontrollen om inte en blandningsstudie bekräftar närvaron av ett lupusantikoagulant som orsak till den förlängda PTT.

  • Screeningelektrokardiogram är normalt med QTc mindre än eller lika med 480 msek).

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Betydande hjärt- eller lunginsufficiens som framgår av

  • historia av kongestiv hjärtsvikt med en LVEF < 40 %
  • historia av KOL eller annan kronisk lungsjukdom med PFT som indikerar en FEV1 mindre än 30 % eller en DLCO mindre än 40 % förutspådd för ålder
• Portal venocklusion eller andra kontraindikationer mot kemoembolisering
• Inflammatorisk tarmsjukdom
• Tidigare kemoemboliseringsbehandling
• Tidigare prekutan leverperfusionsbehandling
• Föregående selektiv intern strålbehandling (SIRT) med Yttrium-90
• Tidigare gallavledningsoperation
• Tidigare leverresektion annat än kilresektion.
• Gravida patienter och ammande mödrar kommer att uteslutas på grund av de okända effekterna av denna behandling på fostret eller ammande spädbarn.
• Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel eller som behöver pågående kronisk antikoagulering kommer inte att vara berättigade.
• Patienter med aktiva bakteriella infektioner med systemiska manifestationer (illamående, feber, leukocytos) är inte behöriga förrän lämplig behandling är avslutad.
• Patienter med allvarliga allergiska reaktioner mot jodkontrast som inte kan kontrolleras med premedicinering med antihistaminer och steroider är inte berättigade eftersom ett leverangiogram behövs för denna procedur.
• Patienter med en känd tidigare överkänslighetsreaktion eller annan kontraindikation mot irinotekan kommer att exkluderas.
• Patienter som tar fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin, rifabutin, johannesört eller andra CYP3A-inducerare eller -hämmare är inte kvalificerade för denna studie.
• Patienter är förbjudna att få andra experimentella medel/adjuvanta behandlingar under studien.
• Patienter med mer än en aktiv primär malignitet, förutom basalcellscancer eller ytlig blåsneoplasi, ska uteslutas.