Segurança e farmacocinética do tratamento de câncer de fígado com grânulos farmacológicos

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Pacientes com metástases hepáticas dominantes patologicamente comprovadas de malignidade primária abdominal ou do trato gastrointestinal ou melanoma, onde o componente limitante da vida da doença é a metástase hepática
• Os pacientes devem ter lesões hepáticas irressecáveis ​​ou devem ser incapazes ou relutantes em se submeter à ressecção cirúrgica. Os pacientes podem ter sido submetidos a ressecção em cunha anterior do fígado para doença metastática
• Todos os pacientes devem ser refratários ou intolerantes à terapia sistêmica padrão aprovada.

Especificamente:

• Pacientes com colorretal metastático devem ter recebido 5-FU e leucovorina em combinação com oxaliplatina e/ou irinotecano, uma vez que as evidências de nível 1 suportam o aumento da sobrevida com esses esquemas, em comparação com 5-FU e leucovorina isoladamente.

• Os pacientes com melanoma devem ter recebido IL-2 ou outras opções de imunoterapia (como ipilimumabe ou terapia celular adotiva) com eficácia comprovada.

  • Pacientes com metástases extra-hepáticas ou lesão primária não ressecada serão considerados elegíveis se a doença extra-hepática for mínima
  • A extensão das metástases hepáticas é <60% do volume hepático total.
  • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão que possa ser prontamente biopsiada (pelo menos 10 mm de diâmetro)
  • Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
  • Expectativa de vida > 3 meses
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Idade < 85 anos
  • Os pacientes não devem ter feito quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica para sua malignidade por pelo menos 4 semanas (ou até que a resposta possa ser adequadamente avaliada) antes do tratamento e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais clinicamente significativos das intervenções terapêuticas e diagnósticas. Os agentes anti-VEGF (por exemplo, Avastin) não podem ser administrados menos de 4 semanas antes do tratamento com DEB-TACE.
  • Os pacientes não devem receber quimioterapia convencional ou anticorpos monoclonais terapêuticos durante o tratamento do protocolo
  • Hematologia:
• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1500/mm(3) sem o auxílio de Filgrastim.
• Contagem de plaquetas maior que 75.000/mm(3).

• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  -Química:

• ALT/AST sérica menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal.
• Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl, a menos que a depuração de creatinina medida seja maior que 60 mL/min
• Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dl.
• RNI <1,5

• PTT menor ou igual a 1,3 vezes o controle, a menos que um estudo de mistura confirme a presença de um anticoagulante lúpico como a causa do PTT prolongado.

  • O eletrocardiograma de triagem é normal com QTc menor ou igual a 480 ms).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Insuficiência cardíaca ou pulmonar significativa evidenciada por

  • história de insuficiência cardíaca congestiva com FEVE < 40%
  • história de DPOC ou outra doença pulmonar crônica com PFT indicando um VEF1 menor que 30% ou uma DLCO menor que 40% previsto para a idade
• Oclusão da veia porta ou outras contraindicações à quimioembolização
• Doença inflamatória intestinal
• Terapia prévia de quimioembolização
• Terapia de perfusão hepática pré-cutânea prévia
• Radioterapia interna seletiva prévia (SIRT) com ítrio-90
• Cirurgia de derivação biliar prévia
• Ressecção hepática anterior, exceto ressecção em cunha.
• Pacientes grávidas e lactantes serão excluídos devido aos efeitos desconhecidos desta terapia no feto ou lactentes.
• Pacientes em uso de medicamentos imunossupressores ou que necessitem de anticoagulação crônica contínua não serão elegíveis.
• Pacientes com infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal-estar, febre, leucocitose) não são elegíveis até a conclusão da terapia apropriada.
• Pacientes com reações alérgicas graves ao contraste de iodo que não podem ser controladas por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides não são elegíveis, pois um angiograma hepático é necessário para este procedimento.
• Pacientes com reação de hipersensibilidade prévia conhecida ou outra contraindicação ao irinotecano serão excluídos.
• Os pacientes que tomam fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, erva de São João ou outros indutores ou inibidores do CYP3A não são elegíveis para este estudo.
• Os pacientes estão proibidos de receber outros agentes experimentais/tratamentos adjuvantes durante o estudo.
• Pacientes com mais de uma malignidade primária ativa, exceto carcinoma basocelular ou neoplasia superficial da bexiga, devem ser excluídos.