Seguridad y farmacocinética del tratamiento del cáncer de hígado con microesferas liberadoras de fármacos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Pacientes con metástasis hepáticas dominantes comprobadas patológicamente de neoplasias malignas primarias abdominales o del tracto gastrointestinal o melanoma donde el componente limitante de la vida de la enfermedad es la metástasis hepática
• Los pacientes deben tener lesiones hepáticas irresecables o no pueden o no quieren someterse a una resección quirúrgica. Los pacientes pueden haberse sometido previamente a una resección en cuña del hígado por enfermedad metastásica
• Todos los pacientes deben ser refractarios o intolerantes a la terapia sistémica estándar aprobada.

Específicamente:

• Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico deben haber recibido 5-FU y leucovorina en combinación con oxaliplatino y/o irinotecán, ya que la evidencia de nivel 1 respalda un aumento de la supervivencia con estos regímenes, en comparación con 5-FU y leucovorina solos.

• Los pacientes con melanoma deben haber recibido IL-2 u otras opciones de inmunoterapia (como ipilimumab o terapia celular adoptiva) que se haya informado que tienen eficacia.

  • Los pacientes con metástasis extrahepáticas o una lesión primaria no resecada se considerarán elegibles si la enfermedad extrahepática es mínima.
  • La extensión de las metástasis hepáticas es <60% del volumen hepático total.
  • Los pacientes deben tener al menos una lesión que se pueda biopsiar fácilmente (al menos 10 mm de diámetro)
  • Estado funcional ECOG menor o igual a 2
  • Esperanza de vida > 3 meses
  • Al menos 18 años de edad
  • Edad < 85 años
  • Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica para su malignidad durante al menos 4 semanas (o hasta que se pueda evaluar adecuadamente la respuesta) antes del tratamiento y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios clínicamente significativos de las intervenciones terapéuticas y de diagnóstico. Los agentes anti-VEGF (p. ej., Avastin) no pueden administrarse menos de 4 semanas antes del tratamiento con DEB-TACE.
  • Los pacientes no deben recibir quimioterapia convencional ni anticuerpos monoclonales terapéuticos mientras reciben el tratamiento del protocolo.
  • Hematología:
• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm(3) sin el apoyo de Filgrastim.
• Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm(3).

• Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  -Química:

• ALT/AST en suero menor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal.
• Creatinina sérica inferior o igual a 2,0 mg/dl a menos que el aclaramiento de creatinina medido sea superior a 60 ml/min
• Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dl.
• INR <1,5

• PTT inferior o igual a 1,3 veces el control, a menos que un estudio de mezcla confirme la presencia de un anticoagulante lúpico como causa del PTT prolongado.

  • El electrocardiograma de detección es normal con QTc menor o igual a 480 ms).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Insuficiencia cardiaca o pulmonar significativa evidenciada por

  • antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva con FEVI < 40 %
  • antecedentes de EPOC u otra enfermedad pulmonar crónica con PFT que indican un FEV1 inferior al 30% o una DLCO inferior al 40% prevista para la edad
• Oclusión de la vena porta u otras contraindicaciones a la quimioembolización
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Terapia previa de quimioembolización
• Terapia de perfusión hepática precutánea previa
• Radioterapia interna selectiva previa (SIRT) con itrio-90
• Cirugía previa de derivación biliar
• Resección hepática previa distinta de la resección en cuña.
• Se excluirán las pacientes embarazadas y las madres lactantes debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto o los lactantes.
• Los pacientes que toman medicamentos inmunosupresores o que requieren anticoagulación crónica en curso no serán elegibles.
• Los pacientes con infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar general, fiebre, leucocitosis) no son elegibles hasta que completen la terapia adecuada.
• Los pacientes con reacciones alérgicas graves al contraste de yodo que no se pueden controlar con premedicación con antihistamínicos y esteroides no son elegibles, ya que se necesita un angiograma hepático para este procedimiento.
• Se excluirán los pacientes con una reacción de hipersensibilidad previa conocida u otra contraindicación al irinotecán.
• Los pacientes que toman fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan u otros inductores o inhibidores de CYP3A no son elegibles para este estudio.
• Los pacientes tienen prohibido recibir otros agentes experimentales/tratamientos adyuvantes durante el estudio.
• Los pacientes con más de una neoplasia maligna primaria activa, excepto carcinoma basocelular o neoplasia vesical superficial, deben ser excluidos.