Безопасность и фармакокинетика лечения рака печени гранулами с лекарственным покрытием

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты с патологически доказанными метастазами в печень с преобладанием первичных злокачественных новообразований брюшной полости или желудочно-кишечного тракта или меланомы, у которых ограничивающим продолжительность жизни компонентом заболевания являются метастазы в печень
• У пациентов должны быть нерезектабельные поражения печени или они не могут или не хотят подвергаться хирургической резекции. Пациенты, возможно, подверглись предшествующей клиновидной резекции печени по поводу метастатического заболевания.
• Все пациенты должны быть невосприимчивы к одобренной стандартной системной терапии или не переносить ее.

Конкретно:

• Пациенты с метастатическим колоректальным раком должны были получать 5-ФУ и лейковорин в комбинации с оксалиплатином и/или иринотеканом, поскольку доказательства уровня 1 подтверждают увеличение выживаемости при этих режимах по сравнению с монотерапией 5-ФУ и лейковорином.

• Пациенты с меланомой должны получать ИЛ-2 или другие варианты иммунотерапии (такие как ипилимумаб или адоптивная клеточная терапия), которые, как сообщается, обладают эффективностью.

  • Пациенты с внепеченочными метастазами или нерезецированным первичным поражением будут считаться подходящими, если внепеченочное заболевание минимально.
  • Распространенность печеночных метастазов составляет <60% от общего объема печени.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, которое можно легко биопсировать (диаметром не менее 10 мм).
  • Статус производительности ECOG меньше или равен 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Не моложе 18 лет
  • Возраст < 85 лет
  • Пациенты не должны получать химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию по поводу своего злокачественного новообразования в течение по крайней мере 4 недель (или до тех пор, пока не будет адекватно оценен ответ) до начала лечения и должны восстановиться после всех клинически значимых побочных эффектов терапевтических и диагностических вмешательств. Препараты против VEGF (например, Авастин) нельзя вводить менее чем за 4 недели до лечения DEB-TACE.
  • Пациенты не должны получать обычную химиотерапию или терапевтические моноклональные антитела во время лечения по протоколу.
  • Гематология:
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мкл (3) без поддержки Филграстимом.
• Количество тромбоцитов более 75 000/мкл (3).

• Гемоглобин выше 8,0 г/дл.

  -Химия:

• Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке меньше или равен 3-кратному превышению верхней границы нормы.
• Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл, если только измеренный клиренс креатинина не превышает 60 мл/мин.
• Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл.
• МНО <1,5

• АЧТВ меньше или равно контрольному в 1,3 раза, если исследование смешивания не подтверждает наличие волчаночного антикоагулянта как причины длительного АЧТВ.

  • Скрининговая электрокардиограмма в норме, QTc меньше или равен 480 мс).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Значительная сердечная или легочная недостаточность, о чем свидетельствуют

  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе с ФВ ЛЖ < 40%
  • история ХОБЛ или другого хронического заболевания легких с PFT, указывающими на ОФВ1 менее 30% или DLCO менее 40% от предполагаемого возраста
• Окклюзия воротной вены или другие противопоказания к химиоэмболизации
• Воспалительное заболевание кишечника
• Предшествующая химиоэмболизационная терапия
• Предварительная предкожная печеночная перфузионная терапия
• Предварительная селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) с иттрием-90
• Предшествующая операция по отведению желчи
• Предыдущая резекция печени, кроме клиновидной.
• Беременные пациенты и кормящие матери будут исключены из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод или грудных детей.
• Пациенты, принимающие иммуносупрессивные препараты или нуждающиеся в длительном приеме антикоагулянтов, не будут соответствовать критериям.
• Пациенты с активными бактериальными инфекциями с системными проявлениями (недомогание, лихорадка, лейкоцитоз) не подходят до завершения соответствующей терапии.
• Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на йодсодержащие контрасты, которые не могут контролироваться премедикацией антигистаминными препаратами и стероидами, не подходят, так как для этой процедуры требуется ангиограмма печени.
• Пациенты с известной предшествующей реакцией гиперчувствительности или другими противопоказаниями к иринотекану будут исключены.
• Пациенты, принимающие фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампин, рифабутин, зверобой продырявленный или другие индукторы или ингибиторы CYP3A, не могут участвовать в этом исследовании.
• Пациентам запрещается получать другие экспериментальные агенты/адъювантную терапию во время исследования.
• Следует исключить пациентов с более чем одним активным первичным злокачественным новообразованием, за исключением базально-клеточной карциномы или поверхностной неоплазии мочевого пузыря.