Bezpieczeństwo i farmakokinetyka leczenia raka wątroby za pomocą kulek uwalniających lek

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci z potwierdzonymi patologicznie dominującymi przerzutami do wątroby z pierwotnego nowotworu złośliwego lub czerniaka jamy brzusznej lub przewodu pokarmowego, u których elementem ograniczającym życie są przerzuty do wątroby
• Pacjenci muszą mieć nieoperacyjne zmiany w wątrobie lub nie mogą lub nie chcą poddać się resekcji chirurgicznej. Pacjenci mogli być wcześniej poddani resekcji klinowej wątroby z powodu choroby przerzutowej
• Wszyscy pacjenci muszą wykazywać oporność lub nietolerancję zatwierdzonej standardowej terapii ogólnoustrojowej.

Konkretnie:

• Pacjenci z przerzutami jelita grubego musieli otrzymywać 5-FU i leukoworynę w skojarzeniu z oksaliplatyną i/lub irynotekanem, ponieważ dowody poziomu 1 potwierdzają zwiększenie przeżywalności przy tych schematach w porównaniu z samym 5-FU i leukoworyną.

• Pacjenci z czerniakiem musieli otrzymać IL-2 lub inne opcje immunoterapii (takie jak ipilimumab lub terapia komórkami adopcyjnymi), o których doniesiono, że są skuteczne.

  • Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi lub nieresekcją zmiany pierwotnej zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli choroba pozawątrobowa jest minimalna
  • Stopień przerzutów do wątroby wynosi <60% całkowitej objętości wątroby.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, którą można łatwo poddać biopsji (o średnicy co najmniej 10 mm)
  • Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Co najmniej 18 lat
  • Wiek < 85 lat
  • Pacjenci muszą nie przechodzić chemioterapii, radioterapii ani terapii biologicznej z powodu swojego nowotworu przez co najmniej 4 tygodnie (lub do czasu odpowiedniej oceny odpowiedzi) przed leczeniem i muszą ustąpić wszystkie klinicznie istotne skutki uboczne interwencji terapeutycznych i diagnostycznych. Środki anty-VEGF (np. Avastin) nie mogą być podawane wcześniej niż 4 tygodnie przed leczeniem DEB-TACE.
  • Pacjenci nie powinni otrzymywać konwencjonalnej chemioterapii ani terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych podczas leczenia zgodnego z protokołem
  • Hematologia:
• Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1500/mm(3) bez wspomagania filgrastymem.
• Liczba płytek krwi większa niż 75 000/mm(3).

• Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.

  -Chemia:

• Poziom ALT/AST w surowicy mniejszy lub równy 3-krotności górnej granicy normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny jest większy niż 60 ml/min
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl.
• INR <1,5

• PTT mniejszy lub równy 1,3-krotności kontroli, chyba że badanie mieszania potwierdzi obecność antykoagulantu toczniowego jako przyczyny przedłużonego PTT.

  • Elektrokardiogram przesiewowy jest prawidłowy z odstępem QTc mniejszym lub równym 480 ms).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Znacząca niewydolność serca lub płuc, o czym świadczy np

  • historia zastoinowej niewydolności serca z LVEF < 40%
  • przebyta POChP lub inna przewlekła choroba płuc z PFT wskazującymi na FEV1 poniżej 30% lub DLCO poniżej 40% wartości należnej dla wieku
• Niedrożność żyły wrotnej lub inne przeciwwskazania do chemoembolizacji
• Zapalna choroba jelit
• Wcześniejsza chemoembolizacja
• Wcześniejsza przedskórna terapia perfuzyjna wątroby
• Wcześniejsza selektywna radioterapia wewnętrzna (SIRT) z itrem-90
• Wcześniejsza operacja przekierowania dróg żółciowych
• Poprzednia resekcja wątroby inna niż resekcja klinowa.
• Pacjentki w ciąży i matki karmiące będą wykluczone ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód lub karmiące piersią niemowlęta.
• Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub wymagający ciągłej przewlekłej antykoagulacji nie będą kwalifikować się.
• Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi z objawami ogólnoustrojowymi (złe samopoczucie, gorączka, leukocytoza) nie kwalifikują się do czasu zakończenia odpowiedniej terapii.
• Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na kontrast jodowy, których nie można opanować premedykacją lekami przeciwhistaminowymi i steroidami, nie kwalifikują się, ponieważ do tej procedury potrzebny jest angiogram wątrobowy.
• Pacjenci ze znaną wcześniejszą reakcją nadwrażliwości lub innymi przeciwwskazaniami do stosowania irynotekanu zostaną wykluczeni.
• Pacjenci przyjmujący fenytoinę, fenobarbital, karbamazepinę, ryfampicynę, ryfabutynę, ziele dziurawca lub inne induktory lub inhibitory CYP3A nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjentom zabrania się otrzymywania innych eksperymentalnych środków/leczeń wspomagających podczas badania.
• Pacjenci z więcej niż jednym aktywnym pierwotnym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub powierzchownej neoplazji pęcherza moczowego, powinni być wykluczeni.