A májrák gyógyszeres kioldó gyöngyökkel történő kezelésének biztonságossága és farmakokinetikája

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Hasi vagy gyomor-bél traktus primer rosszindulatú daganata vagy melanoma kórosan igazolt májdomináns metasztázisában szenvedő betegek, ahol a betegség életkorlátozó összetevője a májmetasztázis
• A betegeknek nem reszekálható májelváltozásokkal kell rendelkezniük, vagy nem tudnak vagy nem akarnak műtéti reszekciót végezni. Előfordulhat, hogy a betegek áttétes betegség miatt korábban ékreszekción estek át a májban
• Minden betegnek refrakternek kell lennie a jóváhagyott standard szisztémás terápiára, vagy azt intolerálnia kell.

Kimondottan:

• A metasztatikus colorectalis betegeknek 5-FU-t és leukovorint kell kapniuk oxaliplatinnal és/vagy irinotekánnal kombinációban, mivel az 1. szintű bizonyítékok alátámasztják a túlélést ezeknél a kezeléseknél, összehasonlítva az 5-FU-val és a leukovorinnal önmagában.

• A melanomában szenvedő betegeknek IL-2-t vagy más immunterápiás lehetőséget (például ipilimumabot vagy adoptív sejtterápiát) kell kapniuk, amelyekről beszámoltak arról, hogy hatásosak.

  • Az extrahepatikus metasztázisokkal vagy nem reszekált primer lézióval rendelkező betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha az extrahepatikus betegség minimális.
  • A májmetasztázisok mértéke a teljes májtérfogat <60%-a.
  • A betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amelyből könnyen biopsziát lehet venni (legalább 10 mm átmérőjű)
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
  • Várható élettartam > 3 hónap
  • Legalább 18 éves
  • Életkor < 85 év
  • A kezelés megkezdése előtt a betegeknek legalább 4 hétig (vagy addig, amíg a válasz megfelelően fel nem mérhető) nem részesültek kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai kezelésben rosszindulatú daganata miatt, és fel kell gyógyulniuk a terápiás és diagnosztikai beavatkozások összes klinikailag jelentős mellékhatásából. Az anti-VEGF szerek (pl. Avastin) nem adhatók be kevesebb mint 4 héttel a DEB-TACE kezelés előtt.
  • A protokollos kezelés alatt a betegek nem kaphatnak hagyományos kemoterápiát vagy terápiás monoklonális antitesteket
  • Hematológia:
• Abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1500/mm(3) a Filgrastim támogatása nélkül.
• A vérlemezkeszám nagyobb, mint 75 000/mm(3).

• Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.

  -Kémia:

• A szérum ALT/AST értéke a normálérték felső határának háromszorosa vagy egyenlő.
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl, kivéve, ha a mért kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc
• Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 2 mg/dl.
• INR <1,5

• A PTT kisebb vagy egyenlő, mint a kontroll 1,3-szorosa, kivéve, ha egy keverési vizsgálat megerősíti a lupus antikoaguláns jelenlétét az elhúzódó PTT okaként.

  • A szűrő elektrokardiogram normális, a QTc legfeljebb 480 msec).

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Jelentős szív- vagy tüdőelégtelenség, amit a

  • pangásos szívelégtelenség az anamnézisben, LVEF < 40%
  • COPD vagy más krónikus tüdőbetegség anamnézisében PFT-vel, amely 30%-nál kisebb FEV1-et vagy 40%-nál kisebb DLCO-t jelez az életkor alapján
• Portális véna elzáródása vagy a kemoembolizáció egyéb ellenjavallatai
• Gyulladásos bélbetegség
• Előzetes kemoembolizációs terápia
• Előzetes precutan májperfúziós kezelés
• Előzetes szelektív belső sugárterápia (SIRT) ittrium-90-nel
• Korábbi epeelterelő műtét
• Korábbi májreszekció, kivéve az ékreszekciót.
• A terhes betegek és a szoptató anyák kizárásra kerülnek, mivel ennek a terápiának a magzatra vagy a szoptató csecsemőkre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.
• Azok a betegek, akik immunszuppresszív gyógyszereket szednek, vagy folyamatos krónikus véralvadásgátló kezelést igényelnek, nem vehetők igénybe.
• Az aktív bakteriális fertőzésben szenvedő betegek szisztémás megnyilvánulásokkal (rossz közérzet, láz, leukocitózis) a megfelelő terápia befejezéséig nem jogosultak.
• Azok a betegek, akiknél a jódkontrasztra adott súlyos allergiás reakciók, amelyeket nem lehet kontrollálni antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval, nem alkalmasak erre, mivel ehhez az eljáráshoz máj angiogramra van szükség.
• Azok a betegek, akiknél korábban ismert túlérzékenységi reakció, vagy az irinotekánra adott egyéb ellenjavallat, kizárásra kerül.
• A fenitoint, fenobarbitált, karbamazepint, rifampint, rifabutint, orbáncfüvet vagy más CYP3A induktort vagy inhibitort szedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A betegeknek tilos más kísérleti szereket/adjuváns kezeléseket kapniuk a vizsgálat során.
• Egynél több aktív primer rosszindulatú daganatban szenvedő betegeket ki kell zárni, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a felületes hólyag neopláziát.