Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a farmakokinetika léčby rakoviny jater kuličkami uvolňujícími léčivo

14. prosince 2019 aktualizováno: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Fáze Ib studie bezpečnosti a farmakokinetiky chemoembolizace s kuličkami uvolňujícími irinotekan pro léčbu jaterních metastáz

Pozadí:

  • Rakoviny v jiných částech těla se často šíří do jater a vznikají nádory, které v mnoha případech nelze odstranit chirurgicky. Chemoembolizace jater je léčba, která se běžně provádí ke kontrole nádorů jater u těch, kteří nemohou podstoupit operaci. Bylo prokázáno, že prodlužuje přežití, ale neléčí rakovinu. Během chemoembolizace jsou velmi drobné kuličky (kuličky uvolňující léky nebo DEB) obsahující chemoterapeutika (obvykle doxorubicin) podávány přímo do krevních cév jaterního nádoru. Lék uvnitř kuliček se pak uvolní do nádoru, zatímco kuličky dočasně přeruší krevní zásobení nádoru.
  • Irinotekan, lék běžně podávaný intravenózně k léčbě rakoviny tlustého střeva, byl podáván při chemoembolizačních procedurách ve čtyřech dalších studiích, které ukázaly, že léčba je obecně dobře tolerována. Výzkumníci mají zájem zjistit, zda podávání léku irinotekan přímo do jater pomocí kuliček uvolňujících lék je nejen dobře tolerováno, ale také poskytuje větší dávku přímo do nádoru, jak bylo stanoveno biopsií nádoru a normální jaterní tkáně. Jaterní biopsie jsou volitelnou částí studie.

Cíle:

- Vyhodnotit bezpečnost a účinnost chemoembolizace irinotekanem u nádorů způsobených rakovinou, která se rozšířila do jater.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let, kteří mají melanom, tlusté střevo nebo jinou nitrobřišní rakovinu, která se rozšířila do jater.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, anamnéze, krevním testům, studiím zobrazování nádorů a biopsii jater.
  • Účastníci dostanou až 3 chemoembolizační léčby DEB s odstupem přibližně 6 týdnů.
  • Po dvou ošetřeních budou účastníci mít zobrazovací studie, aby zjistili, zda se nádory zmenšily, a ti, jejichž nádory se zmenšily, mohou podstoupit třetí léčbu.
  • Může být provedeno více jaterních biopsií a budou odebrány vzorky krve, aby se zjistilo, kolik léku je v nádoru a v oběhu, a aby se zjistilo, jak nádor na lék reaguje.
  • Účastníci se budou vracet na následné návštěvy po dobu až 1 roku....

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Klinické důkazy naznačují, že chemoembolizace jater může prodloužit přežití u pacientů s jaterními metastázami.
  • Dřívější studie ukázaly, že chemoembolizace s použitím perliček eluujících léčivo irinotekanu může být účinnější při léčbě jaterních metastáz z primárních nádorů tlustého střeva nebo melanomu.

Cíle:

  • Primární cíl:

    -- Ke stanovení bezpečnosti jaterní chemoembolizace s kuličkami uvolňujícími léčivo obsahujícími 100 mg irinotekanu

  • Sekundární cíle:

    • Stanovení sérové ​​farmakokinetiky a koncentrací v nádorové tkáni dosažené po chemoembolizaci jater pomocí kuliček vylučujících irinotekan

Způsobilost:

  • Pacienti > 18 let s patologicky prokázanými jaterními metastázami z trávicího traktu, případně melanomem s neresekabilními jaterními lézemi.
  • Pacienti, jejichž rozsah jaterních metastáz představuje < 60 % celkového objemu jater A jejichž extrahepatální metastatické onemocnění je určeno jako minimální
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG nižší nebo rovný 2 a očekávanou délku života delší než 3 měsíce.
  • Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
  • Pacienti nesmějí mít chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou terapii alespoň 4 týdny před zahájením studijní léčby.
  • Během studie pacienti nemají dostávat konvenční chemoterapii nebo terapeutické monoklonální protilátky.
  • Pacienti nesmí mít akutní, kritické onemocnění.

Design:

  • Studie fáze Ib, ve které pacienti podstoupili chemoembolizaci jater pomocí kuliček uvolňujících léčivo obsahujících 100 mg irinotekanu.
  • Během 1 roku bude zapsáno až 15 pacientů, aby se získalo 10 hodnotitelných pacientů.
  • Pacienti podstoupí až 3 chemoembolizace.
  • Po chemoembolizaci budou pacientům odebrány sériové farmakokinetické vzorky séra a biopsie nádoru za účelem měření koncentrací irinotekanu v séru a nádorové tkáni
  • Pacienti budou sledováni po dobu jednoho roku po dokončení poslední léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 82 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti s patologicky prokázanými metastázami v játrech z primární malignity nebo melanomu břišního nebo gastrointestinálního traktu, kde život limitující složkou onemocnění jsou metastázy v játrech
  • Pacienti musí mít neresekovatelné jaterní léze nebo musí být schopni či ochotni podstoupit chirurgickou resekci. Pacienti mohli dříve podstoupit klínovou resekci jater pro metastatické onemocnění
  • Všichni pacienti musí být refrakterní nebo netolerující schválenou standardní systémovou léčbu.

Konkrétně:

  • Pacienti s metastatickým kolorektálním onemocněním museli dostávat 5-FU a leukovorin v kombinaci buď s oxaliplatinou a/nebo irinotekanem, protože důkaz úrovně 1 podporuje zvýšení přežití s ​​těmito režimy ve srovnání se samotným 5-FU a leukovorinem.

  • Pacienti s melanomem musí dostávat IL-2 nebo jiné možnosti imunoterapie (jako je ipilimumab nebo léčba adoptivními buňkami), u nichž byla hlášena účinnost.

    • Pacienti s extrahepatálními metastázami nebo neresekovanou primární lézí budou považováni za způsobilé, pokud je extrahepatální onemocnění minimální
    • Rozsah jaterních metastáz je < 60 % celkového objemu jater.
    • Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, která může být snadno biopsií (o průměru alespoň 10 mm)
    • Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
    • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
    • Minimálně 18 let
    • Věk < 85 let
    • Pacienti nesměli mít žádnou chemoterapii, radioterapii nebo biologickou léčbu svého zhoubného nádoru po dobu alespoň 4 týdnů (nebo dokud nebude možné adekvátně zhodnotit odpověď) před léčbou a musí se zotavit ze všech klinicky významných vedlejších účinků terapeutických a diagnostických intervencí. Látky proti VEGF (např. Avastin) nesmí být podávány méně než 4 týdny před léčbou DEB-TACE.
    • Během protokolární léčby pacienti nemají dostávat konvenční chemoterapii nebo terapeutické monoklonální protilátky
    • hematologie:
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mm(3) bez podpory filgrastimu.
  • Počet krevních destiček vyšší než 75 000/mm(3).

  • Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

    -Chemie:

  • Sérové ​​ALT/AST nižší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu.
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, pokud není naměřená clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl.
  • INR <1,5

  • PTT menší nebo rovný 1,3násobku kontroly, pokud studie míchání nepotvrdí přítomnost lupus antikoagulantu jako příčiny prodlouženého PTT.

    • Screeningový elektrokardiogram je normální s QTc menším nebo rovným 480 ms).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Významná srdeční nebo plicní insuficience o čemž svědčí

    • městnavé srdeční selhání v anamnéze s LVEF < 40 %
    • anamnéza CHOPN nebo jiného chronického plicního onemocnění s PFT indikujícími FEV1 nižší než 30 % nebo DLCO nižší než 40 % předpokládaných pro věk
  • Okluze portální žíly nebo jiné kontraindikace chemoembolizace
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Předchozí chemoembolizační léčba
  • Předchozí prekutánní perfuzní léčba jater
  • Předchozí selektivní interní radiační terapie (SIRT) s yttriem-90
  • Předchozí operace derivace žlučových cest
  • Předchozí resekce jater jiná než klínová.
  • Těhotné pacientky a kojící matky budou vyloučeny kvůli neznámým účinkům této terapie na plod nebo kojené děti.
  • Pacienti užívající imunosupresiva nebo vyžadující trvalou chronickou antikoagulaci nebudou způsobilí.
  • Pacienti s aktivními bakteriálními infekcemi se systémovými projevy (nevolnost, horečka, leukocytóza) nejsou způsobilí, dokud nedokončí příslušnou léčbu.
  • Pacienti se závažnými alergickými reakcemi na jódový kontrast, které nelze kontrolovat premedikací antihistaminiky a steroidy, nejsou vhodní, protože pro tento postup je nutný jaterní angiogram.
  • Pacienti se známou předchozí hypersenzitivní reakcí nebo jinou kontraindikací irinotekanu budou vyloučeni.
  • Pacienti užívající fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin, rifabutin, třezalku tečkovanou nebo jiné induktory nebo inhibitory CYP3A nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Pacientům je během studie zakázáno přijímat jiná experimentální činidla/adjuvantní léčbu.
  • Pacienti s více než jednou aktivní primární malignitou, s výjimkou bazaliomu nebo povrchové neoplazie močového měchýře, mají být vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Ke stanovení bezpečnosti jaterní chemoembolizace kuličkami uvolňujícími léčivo obsahujícími 100 mg irinotekanu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Stanovení sérové ​​farmakokinetiky a koncentrací v nádorové tkáni dosažené po chemoembolizaci jater pomocí kuliček vylučujících irinotekan

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elliot B Levy, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

28. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

3. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110131
  • 11-CC-0131

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit