Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og farmakokinetikk ved behandling av leverkreft med legemiddelavgivende perler

14. desember 2019 oppdatert av: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Fase Ib-studie av sikkerhet og farmakokinetikk ved kjemoembolisering med irinotekan-eluerende perler for behandling av levermetastaser

Bakgrunn:

Kreft i andre deler av kroppen sprer seg ofte til leveren og utvikler svulster som i mange tilfeller ikke kan fjernes med kirurgi. Leverkjemoembolisering er en behandling som rutinemessig utføres for å kontrollere levertumorer hos de som ikke kan opereres. Det har vist seg å forlenge overlevelsen, men kurerer ikke kreften. Under kjemoembolisering administreres svært små perler (medikamentavgivende perler eller DEB) som inneholder kjemoterapimedisiner (vanligvis doksorubicin) direkte inn i blodårene til en levertumor. Legemidlet i kulene frigjøres deretter i svulsten mens kulene midlertidig avbryter svulstens blodtilførsel.
Irinotecan, et legemiddel som vanligvis gis intravenøst for å behandle tykktarmskreft, har blitt gitt i kjemoemboliseringsprosedyrer i fire andre studier som har vist at behandlingen generelt tolereres godt. Forskere er interessert i å avgjøre om det å gi stoffet irinotecan direkte inn i leveren ved hjelp av medikamentavgivende perler ikke bare tolereres godt, men også gir en større dose direkte til svulsten, bestemt av tumor- og normalt levervevsbiopsier. Leverbiopsiene er en valgfri del av studien.

Mål:

- For å evaluere sikkerheten og effektiviteten av kjemoembolisering med irinotekan for svulster forårsaket av kreft som har spredt seg til leveren.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har melanom, tykktarm eller annen intraabdominal kreft som har spredt seg til leveren.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, blodprøver, tumoravbildningsstudier og leverbiopsier.
Deltakerne vil motta opptil 3 DEB kjemoemboliseringsbehandlinger med ca. 6 ukers mellomrom.
Etter to behandlinger vil deltakerne ha bildeundersøkelser for å se om svulstene har krympet, og de hvis svulster har krympet kan ha en tredje behandling.
Flere leverbiopsier kan utføres og blodprøver vil bli tatt for å bestemme hvor mye medikament som er i svulsten og sirkulasjonen, og for å se hvordan svulsten reagerer på stoffet.
Deltakerne kommer tilbake for oppfølgingsbesøk i opptil 1 år....

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Klinisk bevis tyder på at leverkjemoembolisering kan forlenge overlevelsen hos pasienter med levermetastaser.
Tidlige studier har indikert at kjemoembolisering ved bruk av irinotekan-medikamenteluerende perler kan være mer effektiv i behandling av levermetastaser fra primære svulster i tykktarm eller melanom.

Mål:

Hovedmål:
--For å bestemme sikkerheten ved hepatisk kjemoembolisering med legemiddeleluerende perler som inneholder 100 mg irinotekan
Sekundære mål:
- For å bestemme serumfarmakokinetikken og tumorvevskonsentrasjonene oppnådd etter hepatisk kjemoembolisering med irinotekan-eluerende perler

Kvalifisering:

Pasienter > 18 år med patologisk påviste levermetastaser fra mage-tarmkanalen, eller melanom med ikke-operable leverlesjoner.
Pasienter hvis omfang av levermetastaser representerer <60 % av totalt levervolum OG hvis ekstrahepatiske metastasersykdom er bestemt til å være minimal
Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2 og en forventet levealder på mer enn 3 måneder.
Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi i minst 4 uker før studiebehandlinger startet.
Pasienter skal ikke motta konvensjonell kjemoterapi eller terapeutiske monoklonale antistoffer under studien.
Pasienter skal ikke ha en akutt, kritisk sykdom.

Design:

En fase Ib-studie der pasienter gjennomgår hepatisk kjemoembolisering med medikamenteluerende kuler som inneholder 100 mg irinotekan.
Opptil 15 pasienter vil bli registrert i løpet av 1 år for å akkumulere 10 evaluerbare pasienter.
Pasienter vil gjennomgå opptil 3 kjemoemboliseringer.
Etter kjemoembolisering vil pasienter få tatt serumfarmakokinetiske prøver og tumorbiopsier for å måle serum- og tumorvevskonsentrasjoner av irinotekan
Pasientene vil bli fulgt i ett år etter avsluttet siste behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter med patologisk påviste leverdominante metastaser fra primær malignitet eller melanom i magen eller mage-tarmkanalen der den livsbegrensende komponenten av sykdommen er levermetastase
Pasienter må ha ikke-opererbare leverlesjoner eller må være ute av stand til eller villige til å gjennomgå kirurgisk reseksjon. Pasienter kan ha gjennomgått tidligere kilereseksjon av leveren for metastatisk sykdom
Alle pasienter må være refraktære eller intolerante overfor godkjent standard systemisk terapi.

Nærmere bestemt:

Pasienter med metastatisk kolorektal må ha fått 5-FU og leukovorin i kombinasjon med enten oksaliplatin og/eller irinotekan, siden nivå 1 bevis støtter økt overlevelse med disse regimene, sammenlignet med 5-FU og leukovorin alene.
Pasienter med melanom må ha mottatt IL-2 eller andre immunterapialternativer (som ipilimumab eller adoptivcelleterapi) som er rapportert å ha effekt.
- Pasienter med ekstrahepatiske metastaser eller en ureseksjonert primær lesjon vil bli vurdert som kvalifisert dersom den ekstrahepatiske sykdommen er minimal
- Omfanget av levermetastaser er <60 % av totalt levervolum.
- Pasienter må ha minst én lesjon som lett kan biopsieres (minst 10 mm diameter)
- ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2
- Forventet levealder > 3 måneder
- Minst 18 år
- Alder < 85 år
- Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for sin malignitet i minst 4 uker (eller inntil respons kan vurderes tilstrekkelig) før behandling og må ha kommet seg etter alle klinisk signifikante bivirkninger av terapeutiske og diagnostiske intervensjoner. Anti-VEGF-midler (f.eks. Avastin) kan ikke administreres mindre enn 4 uker før DEB-TACE-behandling.
- Pasienter skal ikke motta konvensjonell kjemoterapi eller terapeutiske monoklonale antistoffer mens de får protokollbehandling
- Hematologi:
Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mm(3) uten støtte fra Filgrastim.
Blodplatetall større enn 75 000/mm(3).
Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.
-Kjemi:
Serum ALT/AST mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense.
Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl med mindre den målte kreatininclearance er større enn 60 ml/min.
Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dl.
INR <1,5
PTT mindre enn eller lik 1,3 ganger kontroll med mindre en blandingsstudie bekrefter tilstedeværelsen av en lupus antikoagulant som årsak til den forlengede PTT.
- Screening elektrokardiogram er normalt med QTc mindre enn eller lik 480msec).

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Betydelig hjerte- eller lungesvikt som dokumentert ved
- historie med kongestiv hjertesvikt med en LVEF < 40 %
- historie med KOLS eller annen kronisk lungesykdom med PFT-er som indikerer en FEV1 mindre enn 30 % eller en DLCO mindre enn 40 % spådd for alder
Portal veneokklusjon eller andre kontraindikasjoner mot kjemoembolisering
Inflammatorisk tarmsykdom
Tidligere kjemoemboliseringsbehandling
Tidligere prekutan leverperfusjonsbehandling
Forutgående selektiv intern strålebehandling (SIRT) med Yttrium-90
Tidligere biliær avledningsoperasjon
Tidligere leverreseksjon annet enn kilereseksjon.
Gravide pasienter og ammende mødre vil bli ekskludert på grunn av de ukjente effektene av denne behandlingen på fosteret eller ammende spedbarn.
Pasienter som tar immunsuppressive legemidler eller som trenger pågående kronisk antikoagulasjon vil ikke være kvalifisert.
Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner (illebefinnende, feber, leukocytose) er ikke kvalifisert før fullført passende behandling.
Pasienter med alvorlige allergiske reaksjoner på jodkontrast som ikke kan kontrolleres med premedisinering med antihistaminer og steroider er ikke kvalifisert ettersom et hepatisk angiogram er nødvendig for denne prosedyren.
Pasienter med kjent tidligere overfølsomhetsreaksjon eller annen kontraindikasjon mot irinotekan vil bli ekskludert.
Pasienter som tar fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, rifampin, rifabutin, johannesurt eller andre CYP3A-induktorer eller -hemmere er ikke kvalifisert for denne studien.
Pasienter har forbud mot å motta andre eksperimentelle midler/adjuvante behandlinger under studien.
Pasienter med mer enn én aktiv primær malignitet, bortsett fra basalcellekarsinom eller overfladisk blære-neoplasi, skal ekskluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomisert
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
For å bestemme sikkerheten ved hepatisk kjemoembolisering med legemiddeleluerende perler som inneholder 100 mg irinotekan

Sekundære resultatmål

Resultatmål
For å bestemme serumfarmakokinetikken og tumorvevskonsentrasjonene oppnådd etter hepatisk kjemoembolisering med irinotekan-eluerende perler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Elliot B Levy, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

28. mars 2011

Studiet fullført (Faktiske)