Veiligheid en farmacokinetiek van de behandeling van leverkanker met medicijnafgevende korrels

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten met pathologisch bewezen leverdominante metastasen van primaire maligniteiten in de buik of het maagdarmkanaal of melanoom waarbij de levensbeperkende component van de ziekte levermetastasen zijn
• Patiënten moeten inoperabele leverlaesies hebben of niet in staat of niet bereid zijn om chirurgische resectie te ondergaan. Patiënten hebben mogelijk een eerdere wigresectie van de lever ondergaan wegens gemetastaseerde ziekte
• Alle patiënten moeten refractair zijn voor of intolerant zijn voor goedgekeurde standaard systemische therapie.

Concreet:

• Patiënten met gemetastaseerd colorectaal moeten 5-FU en leucovorine hebben gekregen in combinatie met oxaliplatine en/of irinotecan, aangezien bewijs van niveau 1 de overleving met deze regimes ondersteunt, in vergelijking met alleen 5-FU en leucovorine.

• Patiënten met melanoom moeten IL-2 of andere immunotherapie-opties (zoals ipilimumab of adoptieve celtherapie) hebben gekregen waarvan is gemeld dat ze werkzaam zijn.

  • Patiënten met extrahepatische metastasen of een niet-gereseceerde primaire laesie komen in aanmerking als de extrahepatische ziekte minimaal is
  • Mate van levermetastasen is <60% van het totale levervolume.
  • Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die gemakkelijk kan worden gebiopteerd (minstens 10 mm diameter)
  • ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Minstens 18 jaar oud
  • Leeftijd < 85 jaar
  • Patiënten mogen geen chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie hebben gehad voor hun maligniteit gedurende ten minste 4 weken (of totdat de respons adequaat kan worden beoordeeld) voorafgaand aan de behandeling en moeten hersteld zijn van alle klinisch significante bijwerkingen van therapeutische en diagnostische interventies. Anti-VEGF-middelen (bijv. Avastin) mogen niet minder dan 4 weken voorafgaand aan de behandeling met DEB-TACE worden toegediend.
  • Patiënten mogen tijdens de protocolbehandeling geen conventionele chemotherapie of therapeutische monoklonale antilichamen krijgen
  • Hematologie:
• Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500/mm(3) zonder de ondersteuning van Filgrastim.
• Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3.

• Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  -Scheikunde:

• Serum ALT/AST minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl tenzij de gemeten creatinineklaring hoger is dan 60 ml/min
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dl.
• INR <1,5

• PTT minder dan of gelijk aan 1,3 keer de controle, tenzij een mengonderzoek de aanwezigheid van een lupus-anticoagulans als oorzaak van de langdurige PTT bevestigt.

  • Screening-elektrocardiogram is normaal met een QTc van minder dan of gelijk aan 480 msec).

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Aanzienlijke hart- of longinsufficiëntie zoals blijkt uit

  • voorgeschiedenis van congestief hartfalen met een LVEF < 40%
  • geschiedenis van COPD of andere chronische longziekte met PFT's die wijzen op een FEV1 van minder dan 30% of een DLCO van minder dan 40% voorspeld voor de leeftijd
• Poortaderocclusie of andere contra-indicaties voor chemo-embolisatie
• Inflammatoire darmziekte
• Voorafgaande chemo-embolisatietherapie
• Voorafgaande precutane hepatische perfusietherapie
• Voorafgaande selectieve interne bestralingstherapie (SIRT) met Yttrium-90
• Voorafgaande galwegomleidingsoperatie
• Eerdere leverresectie anders dan wigresectie.
• Zwangere patiënten en moeders die borstvoeding geven worden uitgesloten vanwege de onbekende effecten van deze therapie op de foetus of zuigelingen.
• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken of chronische anticoagulantia nodig hebben, komen niet in aanmerking.
• Patiënten met actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) komen niet in aanmerking totdat de juiste therapie is voltooid.
• Patiënten met ernstige allergische reacties op jodiumcontrast die niet onder controle kunnen worden gebracht met premedicatie met antihistaminica en steroïden komen niet in aanmerking omdat voor deze procedure een leverangiogram nodig is.
• Patiënten met een bekende eerdere overgevoeligheidsreactie of andere contra-indicatie voor irinotecan zullen worden uitgesloten.
• Patiënten die fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, sint-janskruid of andere CYP3A-inductoren of -remmers gebruiken, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen andere experimentele middelen/adjuvante behandelingen krijgen.
• Patiënten met meer dan één actieve primaire maligniteit, behalve basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaasneoplasie, moeten worden uitgesloten.