Sikkerhed og farmakokinetik ved behandling af leverkræft med lægemiddel-eluerende perler

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter med patologisk påviste leverdominante metastaser fra abdominal eller mave-tarmkanalen primær malignitet eller melanom, hvor den livsbegrænsende komponent af sygdommen er levermetastase
• Patienter skal have ikke-operable leverlæsioner eller skal være ude af stand til eller uvillige til at gennemgå kirurgisk resektion. Patienter kan have gennemgået tidligere kileresektion af leveren for metastatisk sygdom
• Alle patienter skal være refraktære over for eller intolerante over for godkendt standard systemisk behandling.

Specifikt:

• Patienter med metastatisk kolorektal skal have fået 5-FU og leucovorin i kombination med enten oxaliplatin og/eller irinotecan, da niveau 1-evidens understøtter øget overlevelse med disse regimer sammenlignet med 5-FU og leucovorin alene.

• Patienter med melanom skal have modtaget IL-2 eller andre immunterapimuligheder (såsom ipilimumab eller adoptivcelleterapi), som er blevet rapporteret at have effekt.

  • Patienter med ekstrahepatiske metastaser eller en ikke-resektioneret primær læsion vil blive betragtet som kvalificerede, hvis den ekstrahepatiske sygdom er minimal
  • Omfanget af levermetastaser er <60 % af det samlede levervolumen.
  • Patienter skal have mindst én læsion, der let kan biopsieres (mindst 10 mm i diameter)
  • ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Mindst 18 år
  • Alder < 85 år
  • Patienter må ikke have haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for deres malignitet i mindst 4 uger (eller indtil respons kan vurderes tilstrækkeligt) før behandlingen og skal være kommet sig over alle klinisk signifikante bivirkninger af terapeutiske og diagnostiske indgreb. Anti-VEGF-midler (f.eks. Avastin) må ikke administreres mindre end 4 uger før DEB-TACE-behandling.
  • Patienter må ikke modtage konventionel kemoterapi eller terapeutiske monoklonale antistoffer, mens de modtager protokolbehandling
  • Hæmatologi:
• Absolut neutrofiltal større end 1500/mm(3) uden støtte fra Filgrastim.
• Blodpladetal større end 75.000/mm(3).

• Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

  -Kemi:

• Serum ALT/AST mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal.
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, medmindre den målte kreatininclearance er større end 60 ml/min.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl.
• INR <1,5

• PTT mindre end eller lig med 1,3 gange kontrol, medmindre en blandingsundersøgelse bekræfter tilstedeværelsen af ​​et lupus antikoagulant som årsag til den forlængede PTT.

  • Screening-elektrokardiogram er normalt med QTc mindre end eller lig med 480msec).

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Betydelig hjerte- eller lungeinsufficiens som påvist ved

  • historie med kongestiv hjertesvigt med en LVEF < 40 %
  • historie med KOL eller anden kronisk lungesygdom med PFT'er, der indikerer en FEV1 mindre end 30% eller en DLCO mindre end 40% forudsagt for alder
• Portal veneokklusion eller andre kontraindikationer til kemoembolisering
• Inflammatorisk tarmsygdom
• Forudgående kemoemboliseringsbehandling
• Forudgående prækutan leverperfusionsbehandling
• Forudgående selektiv intern strålebehandling (SIRT) med Yttrium-90
• Tidligere galdeafledningsoperation
• Tidligere leverresektion bortset fra kileresektion.
• Gravide patienter og ammende mødre vil blive udelukket på grund af de ukendte virkninger af denne behandling på fosteret eller ammende spædbørn.
• Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler eller har behov for vedvarende kronisk antikoagulering, vil ikke være berettiget.
• Patienter med aktive bakterielle infektioner med systemiske manifestationer (tilpashed, feber, leukocytose) er ikke berettigede, før den passende behandling er afsluttet.
• Patienter med alvorlige allergiske reaktioner over for jodkontrast, som ikke kan kontrolleres med præmedicinering med antihistaminer og steroider, er ikke berettigede, da et hepatisk angiogram er nødvendigt til denne procedure.
• Patienter med en kendt tidligere overfølsomhedsreaktion eller anden kontraindikation over for irinotecan vil blive udelukket.
• Patienter, der tager phenytoin, phenobarbital, carbamazepin, rifampin, rifabutin, perikon eller andre CYP3A-inducere eller -hæmmere er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Det er forbudt for patienter at modtage andre eksperimentelle midler/adjuverende behandlinger under undersøgelsen.
• Patienter med mere end én aktiv primær malignitet, bortset fra basalcellekarcinom eller overfladisk blære-neoplasi, skal udelukkes.