Essai clinique de médicaments anti-VIH pénétrant dans le cerveau pour prévenir les troubles cognitifs en Chine
Essai clinique d'ART pénétrant dans le SNC pour prévenir le neuroSIDA en Chine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les progrès du traitement ont transformé la maladie du VIH en une maladie chronique chez la plupart des individus aux États-Unis. La complication la plus courante du système nerveux central (SNC) de la maladie chronique du VIH est le trouble neurocognitif associé au VIH (MAIN). Aux États-Unis, les estimations de la prévalence de HAND vont jusqu'à 55 % des personnes traitées. HAND est également courant en dehors des États-Unis. Par exemple, notre projet précédent en Chine a identifié que plus d'un tiers des près de 150 personnes traitées pour le VIH (+) dans les provinces d'Anhui et du Yunnan avaient HAND. De telles données confirment que les avantages de la thérapie antirétrovirale (TAR) peuvent être incomplets, de nombreux patients ne revenant pas à des performances neurocognitives normales ou, pire, développant de nouvelles déficiences neurocognitives pendant la prise de TAR.
Une explication à cela est la pénétration limitée de certains antirétroviraux dans le système nerveux. Des rapports récents ont identifié que de moins bonnes caractéristiques de pénétration des antirétroviraux sont associées à un moins bon contrôle de la réplication du VIH et à de moins bonnes performances neurocognitives. La plupart des rapports, cependant, se sont concentrés sur le traitement - plutôt que sur la prévention - de la main. Comme beaucoup d'autres conditions médicales, la prévention de la main peut être un objectif de santé publique plus rentable que le traitement d'une maladie qui s'est déjà produite.
Nous nous appuyons sur nos travaux antérieurs en Chine en réalisant un essai clinique de phase 4, randomisé et contrôlé sur l'innocuité et l'efficacité de l'ART qui diffère dans ses caractéristiques de pénétration chez 250 personnes naïves d'ART qui ont des performances neurocognitives normales. L'objectif principal sera de déterminer les effets d'un meilleur ART pénétrant (BP) (zidovudine-lamivudine-névirapine) par rapport à un pire ART pénétrant (WP) (ténofovir-lamivudine-éfavirenz) sur la prévention de la MAIN. Nous émettons l'hypothèse que les volontaires randomisés pour BP-ART seront moins susceptibles de décliner neurocognitivement sur 96 semaines d'observation que ceux qui sont randomisés pour WP-ART. L'objectif secondaire sera d'évaluer l'influence sur les résultats de l'étude de deux conditions : l'activation immunitaire persistante et l'hépatite virale. Dans un but exploratoire, le projet évaluera également l'influence sur les résultats de l'étude d'un panel concis de polymorphismes génétiques associés à la disposition des drogues.
Démontrer que HAND peut être évité en utilisant BP-ART devrait influencer les directives de traitement du VIH aux États-Unis, en Chine et ailleurs et conduire finalement à la préservation du fonctionnement neurocognitif normal chez les personnes atteintes du VIH/SIDA.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine
- Beijing Ditan Hospital
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Beijing, Beijing, Chine
- Beijing Youan Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans.
- Capacité et volonté du sujet de donner son consentement éclairé par écrit.
- Infection par le VIH-1, documentée par un dosage immuno-enzymatique (ELISA) et confirmée par Western blot à tout moment avant l'entrée à l'étude. L'ARN du VIH-1 plasmatique est acceptable comme test de confirmation alternatif.
- Naïf de traitement antirétroviral, défini comme ≤ 10 jours de TAR à tout moment avant l'entrée.
- ARN clinique du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL obtenu dans les 90 jours suivant le dépistage de l'étude.
- Numération clinique des cellules CD4+ dans le sang < 350/mm3 (pour les hommes) ou < 250/mm3 (pour les femmes) dans les 60 jours suivant le dépistage de l'étude.
- Performance dans la plage normale attendue sur la batterie complète et standardisée de tests neuropsychologiques du projet dans les 4 semaines.
- Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et dans les 48 heures précédant le début des médicaments à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation dans les 4 semaines.
- Valeurs de laboratoire inacceptables obtenues dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- Syphilis non traitée.
- Insuffisance hépatique de classe C de Child Pugh.
- Infection active par le virus de l'hépatite B.
- Allergie/sensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations.
- Conditions graves ou non traitées pouvant affecter les performances du test NP.
- Ces conditions comprennent, mais sans s'y limiter, les troubles liés à l'utilisation actuelle de substances, le diabète mal contrôlé, les troubles épileptiques non contrôlés et tout trouble évolutif du SNC (par exemple, sclérose en plaques, néoplasme du SNC) et des signes d'intoxication aiguë ou de sevrage, de l'avis du clinicien de l'étude .
- Utilisation d'immunomodulateurs (par exemple, interleukines, interférons, cyclosporine), d'un vaccin contre le VIH, d'une chimiothérapie cytotoxique systémique ou d'un traitement expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Allaite actuellement.
- Exigence pour tout médicament ayant une contre-indication absolue avec tout médicament à l'étude. De plus, nous exclurons les personnes prenant de la rifampicine.
- Emprisonnement actuel ou incarcération involontaire dans un établissement médical pour maladie psychiatrique ou physique.
- - Utilisation antérieure d'analogues nucléosidiques, tels que le ténofovir, l'adéfovir ou la lamivudine, pour le traitement de l'hépatite B pendant plus de 8 semaines alors que le sujet était connu pour être infecté par le VIH.
- Toute condition qui, de l'avis des investigateurs, compromettrait la capacité du sujet à participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: ART mieux pénétrant
zidovudine 300 mg par voie orale toutes les 12 heures lamivudine 300 mg par voie orale par jour névirapine 200 mg par voie orale toutes les 12 heures
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96 semaines de zidovudine 300 mg par voie orale deux fois par jour, lamivudine 300 mg par voie orale par jour, névirapine 200 mg par voie orale par jour pendant les 14 premiers jours puis 200 mg par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: ART plus pénétrant
fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg par voie orale par jour lamivudine 150 mg par voie orale toutes les 12 heures éfavirenz 600 mg par voie orale par jour
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96 semaines de fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg par voie orale par jour, lamivudine 300 mg par voie orale par jour, éfavirenz 600 mg par voie orale par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Baisse des performances neuropsychologiques à 96 semaines
Délai: 96 semaines
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Comparaison du déclin de la performance NP entre les groupes de traitement.
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96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott L Letendre, M.D., University of California, San Diego
Publications et liens utiles
Publications générales
- Heaton RK, Cysique LA, Jin H, Shi C, Yu X, Letendre S, Franklin DR, Ake C, Vigil O, Atkinson JH, Marcotte TD, Grant I, Wu Z; San Diego HIV Neurobehavioral Research Center Group. Neurobehavioral effects of human immunodeficiency virus infection among former plasma donors in rural China. J Neurovirol. 2008 Nov;14(6):536-49. doi: 10.1080/13550280802378880. Erratum In: J Neurovirol. 2010 Mar;16(2):185-8.
- Cysique LA, Letendre SL, Ake C, Jin H, Franklin DR, Gupta S, Shi C, Yu X, Wu Z, Abramson IS, Grant I, Heaton RK; HIV Neurobehavioral Research Center group. Incidence and nature of cognitive decline over 1 year among HIV-infected former plasma donors in China. AIDS. 2010 Apr 24;24(7):983-90. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833336c8.
- Spector SA, Singh KK, Gupta S, Cystique LA, Jin H, Letendre S, Schrier R, Wu Z, Hong KX, Yu X, Shi C, Heaton RK; HNRC Group. APOE epsilon4 and MBL-2 O/O genotypes are associated with neurocognitive impairment in HIV-infected plasma donors. AIDS. 2010 Jun 19;24(10):1471-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e328339e25c.
- Letendre S, Marquie-Beck J, Capparelli E, Best B, Clifford D, Collier AC, Gelman BB, McArthur JC, McCutchan JA, Morgello S, Simpson D, Grant I, Ellis RJ; CHARTER Group. Validation of the CNS Penetration-Effectiveness rank for quantifying antiretroviral penetration into the central nervous system. Arch Neurol. 2008 Jan;65(1):65-70. doi: 10.1001/archneurol.2007.31.
- Letendre SL, McCutchan JA, Childers ME, Woods SP, Lazzaretto D, Heaton RK, Grant I, Ellis RJ; HNRC Group. Enhancing antiretroviral therapy for human immunodeficiency virus cognitive disorders. Ann Neurol. 2004 Sep;56(3):416-23. doi: 10.1002/ana.20198.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système nerveux central
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Ténofovir
- Névirapine
- Lamivudine
- Zidovudine
- Éfavirenz
- Association de médicaments lamivudine et zidovudine
Autres numéros d'identification d'étude
- R01MH092225 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 1R01MH092225-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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