Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef van hersendoordringende hiv-medicijnen om cognitieve stoornissen in China te voorkomen

31 maart 2016 bijgewerkt door: Scott Letendre, University of California, San Diego

Klinische proef van CZS-penetrerende ART om NeuroAIDS in China te voorkomen

Dit primaire doel van het project is het bepalen van de associatie tussen antiretrovirale therapie die beter verspreidt in het centrale zenuwstelsel en preventie van HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vooruitgang in de behandeling heeft de hiv-ziekte bij de meeste mensen in de VS veranderd in een chronische ziekte. De meest voorkomende complicatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) van chronische hiv-ziekte is hiv-geassocieerde neurocognitieve stoornis (HAND). In de VS lopen schattingen van de HAND-prevalentie op tot 55% van de behandelde personen. HAND komt ook veel voor buiten de VS. Ons eerdere project in China heeft bijvoorbeeld aangetoond dat meer dan een derde van de bijna 150 behandelde hiv(+)-personen in de provincies Anhui en Yunnan HAND had. Gegevens zoals deze ondersteunen dat de voordelen van antiretrovirale therapie (ART) onvolledig kunnen zijn, waarbij veel patiënten niet terugkeren naar normale neurocognitieve prestaties of, erger nog, nieuwe neurocognitieve stoornissen ontwikkelen tijdens het gebruik van ART.

Een verklaring hiervoor is de beperkte penetratie van sommige antiretrovirale middelen in het zenuwstelsel. Recente rapporten hebben aangetoond dat slechtere antiretrovirale penetratiekenmerken geassocieerd zijn met slechtere controle van HIV-replicatie en slechtere neurocognitieve prestaties. De meeste rapporten waren echter gericht op behandeling - in plaats van preventie - van HAND. Net als veel andere medische aandoeningen kan het voorkomen van HAND een kosteneffectiever doel voor de volksgezondheid zijn dan het behandelen van een reeds opgetreden ziekte.

We bouwen voort op ons eerdere werk in China door een fase 4, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie uit te voeren naar de veiligheid en effectiviteit van ART die verschilt in zijn penetratiekarakteristieken bij 250 ART-naïeve personen met normale neurocognitieve prestaties. Het primaire doel zal zijn om de effecten te bepalen van beter penetrerende (BP) ART (zidovudine-lamivudine-nevirapine) vergeleken met slechtere penetrerende (WP) ART (tenofovir-lamivudine-efavirenz) op de preventie van HAND. Onze hypothese is dat vrijwilligers die zijn gerandomiseerd naar BP-ART minder geneigd zullen zijn om neurocognitief achteruit te gaan gedurende 96 weken observatie dan degenen die zijn gerandomiseerd naar WP-ART. Het secundaire doel zal zijn om de invloed op studieresultaten van twee aandoeningen te beoordelen: aanhoudende immuunactivatie en virale hepatitis. Als verkennend doel zal het project ook de invloed op studieresultaten beoordelen van een beknopt panel van genetische polymorfismen die verband houden met de dispositie van geneesmiddelen.

Aantonen dat HAND kan worden voorkomen door het gebruik van BP-ART zou de richtlijnen voor hiv-behandeling in de VS, China en elders moeten beïnvloeden en uiteindelijk moeten leiden tot het behoud van het normale neurocognitief functioneren bij mensen die lijden aan hiv/aids.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

250

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Ditan Hospital
      • Beijing, Beijing, China
        • Beijing Youan Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van minimaal 18 jaar.
  • Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door enzym-gekoppelde immunosorbent-assay (ELISA) en bevestigd door Western-blot op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. HIV-1-RNA in plasma is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test.
  • Antiretroviraal medicijn-naïef, gedefinieerd als ≤10 dagen ART op enig moment voorafgaand aan binnenkomst.
  • Klinische HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml verkregen binnen 90 dagen na onderzoeksscreening.
  • Klinisch aantal CD4+-bloedcellen < 350/mm3 (voor mannen) of <250/mm3 (voor vrouwen) binnen 60 dagen na onderzoeksscreening.
  • Prestaties binnen het verwachte normale bereik op de uitgebreide, gestandaardiseerde reeks neuropsychologische tests van het project binnen 4 weken.
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), negatieve serum- of urinezwangerschapstest bij screening en binnen 48 uur voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige ziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname binnen 4 weken vereist.
  • Onaanvaardbare laboratoriumwaarden verkregen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Onbehandelde syfilis.
  • Leverinsufficiëntie bij kinderen, Pugh-klasse C.
  • Actieve hepatitis B-virusinfectie.
  • Bekende allergie/gevoeligheid voor studiegeneesmiddelen of hun formuleringen.
  • Ernstige of onbehandelde aandoeningen die de prestaties van de NP-test kunnen beïnvloeden.
  • Dergelijke aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, huidige stoornis in het gebruik van middelen, slecht gecontroleerde diabetes, ongecontroleerde epileptische stoornis en elke progressieve CZS-aandoening (bijv. Multiple sclerose, CZS-neoplasma) en tekenen van acute intoxicatie of ontwenning, naar de mening van de onderzoeksarts. .
  • Gebruik van immunomodulatoren (bijv. interleukinen, interferonen, ciclosporine), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Momenteel borstvoeding.
  • Vereiste voor alle medicijnen die een absolute contra-indicatie hebben met alle onderzoeksgeneesmiddelen. Daarnaast zullen we mensen die rifampicine gebruiken uitsluiten.
  • Huidige gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting in een medische instelling voor psychiatrische of lichamelijke ziekte.
  • Eerder gebruik van nucleoside-analogen, zoals tenofovir, adefovir of lamivudine, voor de behandeling van hepatitis B gedurende meer dan 8 weken terwijl bekend was dat de proefpersoon HIV-geïnfecteerd was.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoekers, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Beter doordringende ART
zidovudine 300 mg oraal elke 12 uur lamivudine 300 mg oraal dagelijks nevirapine 200 mg oraal elke 12 uur
Geneesmiddel: zidovudine-lamivudine-nevirapine
96 weken zidovudine 300 mg oraal tweemaal daags, lamivudine 300 mg oraal dagelijks, nevirapine 200 mg oraal dagelijks gedurende de eerste 14 dagen daarna 200 mg oraal tweemaal daags
Andere namen:
  • Retrovir, Epivir, Viramune
Actieve vergelijker: Erger doordringende ART
tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg oraal dagelijks lamivudine 150 mg oraal elke 12 uur efavirenz 600 mg oraal dagelijks
Geneesmiddel: tenofovir-lamivudine-efavirenz
96 weken tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg oraal dagelijks, lamivudine 300 mg oraal dagelijks, efavirenz 600 mg oraal dagelijks
Andere namen:
  • Viread, Epivir, Sustiva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Achteruitgang in neuropsychologische prestaties na 96 weken
Tijdsspanne: 96 weken
Vergelijking van achteruitgang in NP-prestaties tussen behandelingsgroepen.
96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Diego

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)
Peking University
Beijing YouAn Hospital
Beijing Ditan Hospital
National Center for AIDS/STD Control and Prevention, China CDC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott L Letendre, M.D., University of California, San Diego

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

25 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R01MH092225 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 1R01MH092225-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zullen worden gedeeld in conferentiepresentaties en peer-reviewed publicaties. Gegevens zullen ook beschikbaar worden gesteld na goedkeuring van verzoeken voor gepast gebruik.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op zidovudine-lamivudine-nevirapine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren