Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av hjernepenetrerende HIV-medisiner for å forhindre kognitiv svikt i Kina

31. mars 2016 oppdatert av: Scott Letendre, University of California, San Diego

Klinisk utprøving av CNS Penetrating ART for å forhindre NeuroAIDS i Kina

Dette primære målet med prosjektet er å finne sammenhengen mellom antiretroviral terapi som bedre fordeler seg i sentralnervesystemet og forebygging av HIV-assosiert nevrokognitiv svekkelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fremskritt i behandlingen har forvandlet HIV-sykdom til en kronisk sykdom hos de fleste individer i USA. Den vanligste komplikasjonen av sentralnervesystemet (CNS) til kronisk HIV-sykdom er HIV-assosiert nevrokognitiv lidelse (HAND). I USA varierer HAND-prevalensestimatene opptil 55 % av behandlede individer. HAND er også vanlig utenfor USA. For eksempel identifiserte vårt tidligere prosjekt i Kina at mer enn en tredjedel av nesten 150 behandlede HIV(+)-individer i Anhui- og Yunnan-provinsene hadde HAND. Data som disse støtter at fordelene med antiretroviral terapi (ART) kan være ufullstendig, med mange pasienter som ikke går tilbake til normal nevrokognitiv ytelse eller, enda verre, utvikler ny nevrokognitiv svekkelse mens de tar ART.

En forklaring på dette er den begrensede penetrasjonen av noen antiretrovirale midler i nervesystemet. Nyere rapporter har identifisert at dårligere antiretrovirale penetrasjonsegenskaper er assosiert med dårligere kontroll av HIV-replikasjon og dårligere nevrokognitiv ytelse. De fleste rapportene har imidlertid fokusert på behandling - snarere enn forebygging - av HÅND. Som mange andre medisinske tilstander kan forebygging av HÅND være et mer kostnadseffektivt folkehelsemål enn å behandle sykdom som allerede har oppstått.

Vi bygger videre på vårt tidligere arbeid i Kina ved å utføre en fase 4, randomisert, kontrollert klinisk studie av sikkerheten og effektiviteten til ART som avviker i penetrasjonsegenskaper hos 250 ART-naive individer som har normal nevrokognitiv ytelse. Hovedmålet vil være å bestemme effekten av bedre penetrerende (BP) ART (zidovudin-lamivudine-nevirapin) sammenlignet med dårligere penetrerende (WP) ART (tenofovir-lamivudine-efavirenz) på forebygging av HAND. Vi antar at frivillige som er randomisert til BP-ART vil ha mindre sannsynlighet for å avta nevrokognitivt over 96 uker med observasjon enn de som er randomisert til WP-ART. Det sekundære målet vil være å vurdere innflytelsen på studieresultatene av to tilstander: vedvarende immunaktivering og viral hepatitt. I et utforskende mål vil prosjektet også vurdere innflytelsen på studieresultater av et kortfattet panel av legemiddeldisposisjonsassosierte genetiske polymorfismer.

Å demonstrere at HAND kan forebygges ved å bruke BP-ART bør påvirke retningslinjene for HIV-behandling i USA, Kina og andre steder og til slutt føre til bevaring av normal nevrokognitiv funksjon hos mennesker som er rammet av HIV/AIDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

250

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Ditan Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Youan Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner på minst 18 år.
  • Subjektets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
  • HIV-1-infeksjon, som dokumentert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og bekreftet med Western blot når som helst før studiestart. Plasma HIV-1 RNA er akseptabelt som en alternativ bekreftende test.
  • Antiretroviralt legemiddel-naivt, definert som ≤10 dager med ART når som helst før inntreden.
  • Klinisk HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml oppnådd innen 90 dager etter studiescreening.
  • Klinisk CD4+-celletall i blod < 350/mm3 (for menn) eller <250/mm3 (for kvinner) innen 60 dager etter studiescreening.
  • Ytelse innenfor forventet normalområde på prosjektets omfattende, standardiserte batteri av nevropsykologiske tester innen 4 uker.
  • For kvinner i fertil alder (WOCBP), negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og innen 48 timer før oppstart av studiemedisinering.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse innen 4 uker.
  • Uakseptable laboratorieverdier oppnådd innen 4 uker før studiestart.
  • Ubehandlet syfilis.
  • Child Pugh klasse C nedsatt leverfunksjon.
  • Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon.
  • Kjent allergi/følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer.
  • Alvorlige eller ubehandlede tilstander som kan påvirke ytelsen til NP-testen.
  • Slike tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til, nåværende stoffmisbruksforstyrrelse, dårlig kontrollert diabetes, ukontrollert anfallsforstyrrelse og enhver progressiv CNS-lidelse (f.eks. multippel sklerose, CNS-neoplasma) og bevis på akutt rus eller abstinens, etter studieklinikerens mening .
  • Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, ciklosporin), HIV-vaksine, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 30 dager før studiestart.
  • Ammer for tiden.
  • Krav til alle medisiner som har en absolutt kontraindikasjon med noen studiemedisiner. I tillegg vil vi ekskludere personer som tar rifampin.
  • Nåværende fengsling eller ufrivillig fengsling i et medisinsk anlegg for psykiatrisk eller fysisk sykdom.
  • Tidligere bruk av nukleosidanaloger, slik som tenofovir, adefovir eller lamivudin, for behandling av hepatitt B i mer enn 8 uker mens personen var kjent for å være HIV-infisert.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskernes mening, ville kompromittere forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bedre penetrerende KUNST
zidovudin 300 mg oralt hver 12. time lamivudin 300 mg oralt daglig nevirapin 200 mg oralt hver 12. time
Legemiddel: zidovudin-lamivudin-nevirapin
96 uker med zidovudin 300 mg oralt to ganger daglig, lamivudin 300 mg oralt daglig, nevirapin 200 mg oralt daglig de første 14 dagene, deretter 200 mg oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Retrovir, Epivir, Viramune
Aktiv komparator: Verre penetrerende KUNST
tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg oralt daglig lamivudin 150 mg oralt hver 12. time efavirenz 600 mg oralt daglig
Legemiddel: tenofovir-lamivudin-efavirenz
96 uker med tenofovirdisoproksilfumarat 300 mg oralt daglig, lamivudin 300 mg oralt daglig, efavirenz 600 mg oralt daglig
Andre navn:
  • Viread, Epivir, Sustiva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nedgang i nevropsykologisk ytelse ved 96 uker
Tidsramme: 96 uker
Sammenligning av nedgang i NP-ytelse mellom behandlingsgrupper.
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Peking University
Beijing YouAn Hospital
Beijing Ditan Hospital
National Center for AIDS/STD Control and Prevention, China CDC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott L Letendre, M.D., University of California, San Diego

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

25. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. april 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2016

Sist bekreftet

1. mars 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R01MH092225 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 1R01MH092225-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli delt i konferansepresentasjoner og fagfellevurderte publikasjoner. Data vil også bli gjort tilgjengelig ved godkjenning av forespørsler om hensiktsmessig bruk.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på zidovudin-lamivudin-nevirapin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere